----希罗达^® 由罗氏首次开发的一种口服的选择性肿瘤细胞内活化的氟嘧啶氨甲酸酯，其设计相当合理。与目前使用的氟嘧啶类药相比，希罗达1 的选择性肿瘤细胞内活化作用，使肿瘤内5-FU浓度较高，因而最大限度地发挥了抗肿瘤活性，而使全身毒性减至最小。

----希罗达^® 的活化：希罗达^® 及其中间代谢物5＇-脱氧-5-氟胞苷(5＇-DFCR)与5＇-脱氧-5-氟尿苷 (5＇-DFUR)本身无细胞毒作用，只有在其迅速转化为活性药物5-FU后才有效。

氨基甲酸酯结构使希罗达^® 的吸收更为迅速，并能以完整药物经肠粘膜进入肝脏。
在肝脏，希罗达^® 经羧基酯酶转化为无活性中间体5＇-DFCR。
接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用的作用，产生最终中间体5＇-DFUR。
最终转化步骤的最显著特点为肿瘤特异性，导致肿瘤组织内出现高浓度活性细胞毒药物5-FU 。 最终活化步骤由肿瘤相关性血管生成因子即胸苷磷酸化酶（TP）催化，经肿瘤选择性转化为5-FU。
希罗达^®临床疗效的评价

1、希罗达^® 对紫杉醇抗拒的晚期乳腺癌的疗效
研究设计:

----在美国的24个医疗中心完成了对既往含蒽环类和紫杉醇治疗后进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者的一组开放性、多中心、单组Ⅱ期研究，试验入组总数163例，剂量为2510mg/m2/天，分两次口服，连用14天，接着休息7天，3周后重复。

结果:

----希罗达^®治疗的客观有效率为20%（32/162），包括3例CR。大多数在第4周期治疗，即6-12周后出现疗效。病变稳定见于43%的患者（70/162）。有效者中的 大多 数为内脏 转移（70%）， 26%有软组织转移，4%有骨转移。

----可测量病变患者用希罗达^®治疗的中位缓解期为214天（8.1个月），中位肿瘤进展时间为93天 （3.2个月），中位生存期为384天（12.8个月）。

2、希罗达^®治疗蒽环类失败的乳腺癌

研究设计:

----将患者随机分入接受其中一种：希罗达1剂量为2510mg/m2/天，分两次口服，口服时间为每3周中的第1-14天（n=22）或按照持续方案口服希罗达1（n=2）（译者注：因病人原因而停止招收持续治疗组病人并关闭了该组）；或紫杉醇静脉点滴，剂量为175mg/m2，每3周中的第1天给药（n = 19）。

结果:

----接受希罗达^®间断治疗患者的客观有效率为36%（CI：17-59%）（3例CR）。 随机分入紫杉醇组的患者，有效率为21%（CI：6-46%）（无CR）。 希罗达^®和紫杉醇组的中位肿瘤进展时间分别为92天（范围：15-287）与95天（范围：24-287）。

3、希罗达^®对既往未经治疗、年龄≥55岁的晚期乳腺癌患者的治疗效果
研究设计:

----研究入组总数95例，随机分为：希罗达12510mg/m2/天，分两次口服，服药时间为每3周中的第1-14天（n=62），或静脉给予CMF（600/40/600mg/m2），每21-28天中的第1天用药 。（n=33）

结果:

----希罗达^®治疗的客观有效率为30%（CI：14-37%；18/61）。CMF治疗患者的有效率为16%（CI：15-33%；5/32）。希罗达^®组和CMF组的中位肿瘤进展时间分别为124天（范围：97-198）与92天（范围：74-147）。

4、结直肠癌患者的国际性、多中心、随机Ⅱ期研究以评价希罗达1的3种不同治疗方案

研究设计:

----研究入组总数109例，全部病例均为转移性结直肠癌，虽然部分病例曾经接受辅助治疗（26-36%），但复发转移后未曾接受化疗。该研究在8个国家的21个不同研究机构完成。 将 患 者随机 分 入接 受 希罗达^®持续治疗（n=39）、希罗达^®间断治疗（n=35）或间断联合治疗组（希罗达^®加甲酰四氢叶酸）（n=35），每组中位治疗时间分别为109+天（范围：1-436天）、131天（范 围：13-498+）和119天（范围：7-328+）。

结果:

----有效率:在希罗达^®持续给药组有8例（2例CR）、希罗达^®间断组8例（1例CR）、间断联合组8例（2例CR）确认肿瘤治疗有效（完全缓解[CR]和部分缓解[PR]）。

----大多数患者的疗效见于治疗6周期后，并见于最常见的病变部位，特别是肝脏。持续治疗\间断治疗和间断联合治疗组的中位肿瘤进展时间分别为18周、33周和24周。希罗达^®治疗的全部3组均耐受性良好，仅发生轻度至中度不良事件。所观察到的不良事件具有氟嘧啶类药的共同特征。

综合药物安全分析

对生活质量（QoL )的影响

测定肿瘤细胞中TP水平可以提供细胞对希罗达1敏感性增加的一种指示物

希罗达^® 的包装：

----Capecitabine将以希罗达^®的商标名上市，为口服外包桃红色膜的片剂。每片含150mg或500mg capecitabine，装在儿童无法打开瓶盖的暗色塑料瓶中，每瓶含60×150mg或120×500mg片。

----这种暗色塑料瓶必须贮存于30℃以下。Capecitabine有效期为2年，在超过包装上标明的失效期后不应使用。