善宁 Sandostatin
人工合成生长抑素八肽
成 分
安瓿（1毫升）成分为乙酸奥曲肽，含奥曲肽（游离肽）：0.05、0.1或0.5毫克。
赋形剂：乳酸、甘露糖醇、加水至1毫升。
多剂小瓶(５毫升），成分为乙酸奥曲肽，含奥曲肽（游离肽）：0.2毫克/毫升。
赋形剂：乳酸、甘露糖醇、防腐剂（石炭酸5毫克）水。
特 性
善宁是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素类似的药理作用，且作用持久。本品能抑制胃肠胰(GEP)内分泌系统的肽以及生长激素的分泌。
但在动物中，善宁抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素的作用较生长抑素更强，且对生长激素和胰高糖素的选择性更高。长期(26周)给药，大鼠的剂量达l毫克/公斤/天(腹膜内注射)，狗的剂量达0.5毫克/公斤/天(静脉注射)，均能被很好耐受。
健康受试者的研究表明，善宁对下列情况有抑制作用：
——由精氨酸、运动以及胰岛素性低血糖刺激引起的生长激素(GH)的释放。
——餐后的胰岛素、胰高糖素、胃泌素、胃肠胰系统其它肽的分泌，以及由精氨酸引起的胰岛素和胰高糖素的分泌。
——由促甲状腺素释放激素(TRH)刺激引起的促甲状腺素(TSH)的释放。
在肢端肥大症患者(包括那些手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败者)中，善宁能降低GH和/或生长素介质C的血浆浓度。几乎所有患者均出现有临床意义的血GH浓度显著减少（50％或更多），且半数病例可达正常(血浆GH＜5毫微克/毫升)。本品能明显减轻大多数患者的临床症状如头痛、皮肤增厚、软组织肿胀、多汗、关节疼痛和感觉异常等。另外，善宁还可使垂体大腺瘤患者的瘤体缩小。
在胃肠胰内分泌系统肿瘤的患者中，由于善宁的活性广泛，故其可以改善多种临床症状。对曾接受过手术、肝动脉栓塞、各种化疗（如链脲菌素、5—氟脲嘧啶等治疗）但仍具有与肿瘤有关的严重症状者，本品可改善临床病情，缓解症状。
善宁的疗效如下：
类癌综合征(Carcinoid syndrome)
善宁可改善潮红及腹泻等症状，并使某些患者的血浆5—羟色胺和尿5—羟吲哚乙酸的排出减少。在一些疗效不明显的病例中，善宁的持续治疗不应超过1周。
血管活性肠肽瘤综合征(VIPoma syndrome)
该症的主要生化特点是：过量产生血管活性肠肽(VIP)。所以VIP瘤综合征的主要临床表现是严重的分泌性腹泻。而在大多数病例中，善宁可缓解严重腹泻，从而提高患者的生活质量。善宁还可改善相应发生的水和电解质缺失，如低血钙等，因此可停止胃肠或胃肠外替代治疗。计算机断层扫描显示：用药后，某些患者的肿瘤生长延缓或停止，有些甚至缩小，特别在某些肝转移的患者中。临床好转通常伴有血浆
VIP浓度的降低，甚至正常。
胰高糖素瘤(Glucagonoma)
本病的特征为坏死松解性游走性皮疹。善宁对这类患者易合并的轻度糖尿病几乎没有影响，故通常无需减少胰岛素或口服降糖药的量。本品使那些受影响患者的腹泻减少因而体重增加。虽然多数情况下善宁可使血浆胰高糖素浓度迅速降低，但该现象并非持久存在。尽管如此，患者的临床症状却继续获得改善。
胃泌素瘤(Gastrinoma)/Zollinger Ellison综合征
对因慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌过多引起的复发性消化性溃疡，对选择性H2受体拮抗剂和抗酸剂治疗并非全部有效而且某些明显的腹泻症状极少缓解，善宁与H2受体拮抗剂合用，可抑制过多胃酸分泌，使半数患者临床症状（包括腹泻）减轻。并可解除其它可能因肿瘤产生的肽所致的症状（如潮红等）。有些患者的血浆胃泌素浓度降低。
胰岛瘤(Insulinoma)
善宁可使血循环中免疫反应胰岛素浓度短暂(约2小时)但非持久地降低。对可以手术的肿瘤患者，术前使用本品可助其恢复并维持血糖正常。在不可手术的良性或恶性肿瘤患者中，即使不伴血胰岛素浓度的持续下降，本品也同样有助于某些患者的血糖控制。
生长激素释放因子瘤(GRFoma)
这种罕见肿瘤的特征为：仅分泌生长激素释放因子(GRF)或同时分泌其它活性肽，从而导致肢端肥大的症状和体征。在至今所观察到的两例反应性肢端肥大症病例中，善宁改善其中一例的临床表现，其原因可能是GRF和GH分泌被抑制，同时可能使肿大的垂体缩小。
预防胰腺术后并发症
进行胰腺手术的患者，围手术期和术后予善宁治疗可降低典型的术后并发症(如胰瘘、脓肿继发脓毒症、急性术后胰腺炎)的发生率。
食道－胃静脉曲张出血
一项临床试验结果显示善宁合并硬化剂治疗肝硬化所致食道－胃静脉曲张出血，可提高出血控制率，预防早期再出血，减少输血量和提高5天生存率。善宁对本症的确切作用机制尚未确定，尽管有证据提示善宁可通过防止血管活性激素（如VIP和胰高糖素）的分泌起到减少内脏血流的作用。
药代动力学
善宁皮下注射后吸收迅速而完全，给药后30分钟血浆浓度达峰值。皮下给药后，消除半衰期为100分钟。静脉注射后，其消除呈双相性，半衰期分别为10和90分钟。药物的分布容积为0.27升/公斤，总体廓清率为160毫升／分。血浆蛋白结合率达65％。本品与血细胞的结合可忽略不计。
肝功能不全患者的药代动力学
肝硬化（不包括脂肪肝）患者对善宁的清除减少30%。
适应证及应用
——经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状，降低GH及生长素介质C的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。
——缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。
有充足证据显示，本品对下列肿瘤有效：
具类癌综合征的类癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。
本品对下列肿瘤的有效率约为50％
(至今应用本品治疗的病例有限)
1. 胃泌素瘤／Zollinger-Ellison综合征(通常与选择性H2受体拮抗剂合用,并可酌情加用抗酸剂）。
2. 胰岛瘤(用于胰岛瘤术前预防低血糖血症和维持正常血糖)。
3. 生长激素释放因子瘤。
善宁治疗仅可减轻症状和体征，而不能治愈病因。
——预防胰腺术后并发症
——肝硬化所致食道—胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗（如内窥镜硬化剂治疗）合用。
剂量和用法
肢端肥大症
初始量为0.05-0.1毫克皮下注射，每8小时一次，然后，根据对循环GH浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。多数患者的最适剂量为0.2-0.3毫克/天。最大剂量不应超过1.5毫克/天。
在监测血浆GH水平的指导下治疗数月后可酌情减量。
善宁治疗一个月后，若GH浓度无下降、临床症状无改善，则应考虑停药。
胃肠胰内分泌肿瘤
初始量为0.05毫克皮下注射，每天一至二次。然后，根据耐受性和疗效（临床反应、肿瘤分泌的激素浓度）可逐渐增加剂量至0.2毫克,每天三次。仅在某些情况下，方可采用更大剂量。维持量则应根据个体差异而定。
预防胰腺术后并发症
0.1毫克皮下注射，每天三次，持续治疗７天，首次注射应在手术前至少1小时进行。
食道—胃静脉曲张出血
持续静脉滴注0.025毫克/小时，最多治疗5天。善宁可用生理盐水稀释（参阅“其他事项”中的“静脉滴注用法”）。
尚无证据表明老年患者对善宁的耐受性有所下降，故老年患者服用本品无需减少剂量。
善宁用于儿童的经验极有限。
患者必须在医师或护士的指导下方可自行皮下注射。注射前应使药液达室温以减少局部不适。应避免短期内在同一部位多次注射。多剂小瓶盖穿刺不应超过10次以防止污染。
肝硬化患者发生食道－胃静脉曲张出血，可持续静滴善宁，剂量可达0.05毫克/小时，治疗5天，患者耐受性很好。
使用限制
禁忌证
对奥曲肽或一种赋形剂（见“成分”）过敏者。
注意事项
由于分泌GH的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症(如视野缺损)，故应仔细观察所有患者，若发现有肿瘤扩散的迹象，则应考虑转换其它治疗。
有报道10-20%长期应用本品的患者有胆石形成。故在治疗前及用药后每隔6-12个月应作胆囊超声波检查。
在治疗胃肠胰内分泌肿瘤时,偶尔发生症状失控而至严重症状迅速复发。
在胰岛瘤患者中，由于善宁对GH和胰高糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制,故有可能增加低血糖的深度和时间。此类患者尤其在开始善宁治疗或作剂量改变时，应密切观察。较频繁地小剂量给予善宁，可减少血糖浓度的明显波动。
对接受胰岛素治疗的糖尿病患者，给予善宁后，其胰岛素用量可能减少。
肝硬化继发性出血期内患胰岛素依赖性糖尿病或已患糖尿病患者需调整胰岛素用量的危险性增加。故应密切监测血糖水平。
妊娠和哺乳
妊娠分类：B类。
动物生殖研究显示：善宁对胎儿无任何危害。但尚无用善宁治疗孕妇或哺乳妇女的经验。这些患者仅在绝对必要的情况下方可使用。
副作用
善宁的主要副作用是局部和胃肠道反应。
皮下注射后的局部反应包括疼痛或注射部位针刺、麻刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过15分钟。如注射前使药液达室温或通过减少溶剂量而提高药液浓度，则可减少局部不适。
胃肠道副作用包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹胀、胀气、稀便、腹泻及脂肪痢。虽然所测得的大便脂肪排出可能增多，但无证据显示善宁长期治疗可引起吸收不良而导致营养不良。在罕见的病例中，胃肠道副作用可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。给药前后应避免进食（即在两餐之间或卧床休息时注射)，则可减少胃肠道副作用的发生。
长期使用善宁可能导致胆石形成(参阅“注意事项”）
由于善宁可抑制GH、胰高糖素和胰岛素的释放，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，少数长期给药者可引致持续的高血糖症。
曾观察到低血糖的出现。
罕见情况下，曾报道接受善宁治疗的患者出现脱发。
少数报道出现急性胰腺炎，但通常在开始善宁治疗的几小时或几天内出现，停药后可逐渐消失。长期应用本品且发生胆结石者也可能出现胰腺炎。
个别患者发生肝功能失调，包括：
无胆汁郁积的急性肝炎，在停用本品后转氨酶恢复正常。
缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、g-谷氨酰转移酶增高及转氨酶轻度增高。
相互作用
有报道善宁可降低肠道对环孢素的吸收，也可延迟对西咪替丁的吸收。
过量处理
未见急性过量引起危及生命的报道。至今最大的成人单次用量为l.0毫克静脉推注。所观察到的体征和症状为一过性心率略减、面部潮红、腹部痉挛痛、腹泻、胃部空虚感及恶心；给药后24小时内症状消失。曾有一例患者意外用药过量，持续静脉滴注(以0.25毫克／小时代替0.025毫克／小时，共用药48小时)，而未发生任何副作用。
药物过量者应予对症处理。
其它事项
静脉滴注的注意事项
需静脉滴注善宁时，通常应将1支0.5毫克安瓿用60毫升生理盐水溶解。为达到推荐的0.025毫克/毫升的剂量，注射液应用输液泵持续滴注20小时。重复上述治疗直至达到要求的治疗周期。善宁也可低浓度静滴，亦可在葡萄糖液中滴注。
预制后24小时的滴注液将达到稳定。
贮存规定
为延长贮存期，善宁安瓿与多剂小瓶必须在2-8℃保存，并避光。逐日应用者至多可在室温下存放2周。
药物应在注明的限期内使用。
规 格：
1毫升安瓿：每盒5支，每支0.1毫克/毫升。
Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland
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