本品为人工合成的羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂-为一种降胆固醇药物。
[成份]
胶囊含21.06毫克/42.12毫克氟伐他汀*钠，相当于20毫克/40毫克氟伐他汀游离酸。
*国际非专利药名收录。
[性质]
“来适可”是一种全合成的辛水性降胆固醇药物，是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸（一种包括胆固醇的固醇类前体）。“来适可”的主要作用部位在肝。它是两种同异构体的消旋体，其中一种异构体呈药理学活性。胆固醇合成的减少可降低肝细胞内胆固醇量，该过程可刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，并由此提高LDL微粒的摄取，最终使血浆胆固醇浓度降低。大量临床研究证明，总胆固醇（total-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（一种LDL-C的膜转运复合体）水平的升高可促进人体动脉粥样硬化。同样，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及其转运复合体载脂蛋白A水平的降低，亦与动脉粥样硬化的形成有关。流行病学的调查确认，心血管病的发病率和死亡率直接随total-C和LDL-C水平变化而变化，并且与HDL-C水平的高低呈反比关系。多中心临床试验的结果表明，采取降低LDL-C并同时提高HDL-C药理学和/或非药理学的措施可减少心血管意外（致命及非致命的心肌梗塞）的发生率。在高胆固醇血症的病人中，“来适可”可明显降低total-C,LDL-C和载脂蛋白B的水平，中等度他降低甘油三酯的水平，同时提高HDL-C。
[药代动力学]
在禁食的志愿者中，口吸“来适可”后，吸收迅速、完全（98%）在进食状况下，吸收则减慢。肝是氟伐他汀的主要作用部位，也是其主要的代谢器官。本品的绝对生物利用度为24%，表观分布容积（Vz/f）为330升，血浆蛋白结合率为98%以上，该种结合不受药物浓度的影响。循环血液中的主要成份为氟伐他汀以及无药理学活性的N-去异丙基-丙酸代谢物。羟化的代谢物具有药理学活性，却并非全身循环。健康志愿者给予3H-氟伐他汀后，尿中的放射活性约为6%，粪中为93%，氟伐他汀为总排出放射活性的2%以下。氟伐他汀的人体血浆清除率（CL/f）为1.8±0.8升/分。在给氟伐他汀40毫克/天后，稳态血药浓度显示，无氟伐他汀蓄积证据。口服“来适可”40毫克后，氟伐他汀的终末消除半衰期为2.3±0.9小时。在晚餐时或晚餐4小时后服用“来适可”的人中，其药-时曲线下面积无显著差别。在一般人群中，氟伐他汀的血浓度并不受年龄或性别的影响。此外，氟伐他汀主要经胆道消除，并服从明显的前全身性代谢，故肝功能不全的病人存在药物蓄积的可能。
[适应证]
饮食不能完全控制的高脂血症。
[剂量]
服用“来适可”前，先对病人制定一套标准的低胆固醇饮食，服药期间应继续饮食治疗。推荐剂量为每天晚间20-40毫克顿服。因为所用剂量的最大降脂作用可于4周内获得，故需定期作血脂检查，并根据疗效来调整剂量和确定治疗方案。“来适可”的治疗作用可通过长期服药得以维持。单用“来适可”或与胆酸络合剂合用均有疗效。若与考来烯胺或其它离子交换树脂合用，则应于服用离子交换树脂至少4小时后的睡前服用“来适可”，这样可避免两类药物的相互桔合。由于“来适可”在肝内代谢，仅有小于6%的剂量经尿排出，故轻度或中度肾功能损害者（肌酐＜160μmol/L）不必调整剂量。尚无用于18岁以下病人的经验，故不推荐“来适可”用于此类病人。无证据显示老年病人的耐受性降低或需要调整剂量。包括“来适可”在内的HMG-CoA还原酶抑制剂对同型家族性高脂血症无效。
[禁忌证]
对氟伐他汀或“来适可”的某种赋形剂过敏者，活动性肝炎或无法解释的血清转氨酶持续升高者（峁注意事项），以及孕妇禁用。哺乳期和育龄妇女只有在采取足够的避孕措施下方可使用。
[注意事项]
肝功能：与其它降脂药一样，请于用药前及用药后定期做肝功能检查。若天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸转氨酶超过正常上限三倍并持续者，则终止治疗。在极少数情况下，若发现与药物有关的肝炎，则停止治疗。有肝病及过量饮酒史者需慎用。
骨骼肌：其它用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗的病人，曾发生过肌病。在“来适可”治疗的病人中，至今末见此类报道。对伴有无法解释的弥漫性肌痛、肌触痛或肌无力以及肌酸磷酸激酶（CPK）明显升高（超过正常上限十倍）的病人，应考虑肌病的可能。应忠告病人及时报告无法解释的肌痛、肌触痛或肌无力；特别是伴有身体不适或发热时。当CPK明显升高或病人被诊断或怀疑为肌病时应停止“来适可”的治疗。对任何易造成继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭的急性或严重情况的病人，必须暂停“来适可”的治疗。其它用同类药治疗的病人，曾发生横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的肾功能不全，在“来适可”治疗的病人中，至今末见此类报道。在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与免疫抑制剂（包括山地明）、二甲苯氧庚酸、烟酸或红霉素联合应用的病人中，曾有肌病发生的报道，故“来适可”在与上述药物合用时需慎用。不过，在例数不多的“来适可”与烟酸合用的临床试验中，未见肌病的发生。
肾功能：尚无用于严重肾功能不全病人（肌酐≥160μmol/L）的经验，故不推荐使用。
妊娠与哺乳：由于HMG-CoA还原酶抑制剂减少胆固醇合成，并可能降低由胆固醇转化的其它生物活性物质的合成，有可能对胎儿造成损害，故孕妇禁用。另外，哺乳期及育龄妇女若无足够的避孕措施亦禁用。若病人在用药期间怀孕，则应终止治疗。
“来适可”应存放在儿童拿不到的地方。
[相互作用]
饮食-晚饭时或晚饭4小时后服用“来适可”，对本品的降脂作用无明显影响。
胆酸络合剂-在服用考来烯胺4小时后给予“来适可”，此作用与单独用两药相比，表现为明显的临床相加作用。故“来适可”应该于服用离子交换树脂（如考来烯胺）至少4小时后进服，以免与离子交换剂结合而影响疗效。
免疫抑制剂（包括山地明）、二甲苯氧庚酸、烟酸和红霉素-见注意事项：骨骼肌
安替比林-“来适可”不影响安替比林的代谢和排泄。因为安替比林是被肝微粒体酶系代谢的药物一种模式，故它与被该类酶系代谢的其它药物的相互作用无法预料。
烟酸/普萘洛尔-“来适可”与烟酸或普萘洛尔合用，并不影响“来适可”的生物利用度。
地高辛-“来适可”与地高辛合用，对地高辛的血药浓度无影响。
西咪替丁/雷尼替丁/奥美拉唑-“来适可”与西咪替丁、雷尼替丁或奥美拉唑合用，可提高“来适可”的生物利用度，然而，该作用无临床意义。
利福平-预先服利福平的志愿者，在接受“来适可”后，“来适可”的生物利用度降低约50%。
华法林/水杨酸/优降糖-离体的蛋白结合试验证实：在治疗浓度下，“来适可”与上述三药无相互作用。
其它联合治疗-临床研究表明：在“来适可”与血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、水杨酸、H2受体阻滞剂或非甾体类抗炎药合用时，未见明显不良的临床相互作用。
[副作用]
通常“来适可”能很好被耐受。临床和生化的不良反应一般较轻微且短暂。在安慰剂对照研究中，发生率为1%或略高（高于对照组）的不良反应为：消化不良（3.3%）、恶心（1.6%）以及失眠（1.6%）。发生率0.5-0.9%（高于对照组）的不良反应为窦炎（0.9%）、胀气（0.8%）、腹痛（0.7%）、感觉减退（0.6%）、牙病（0.6%）、尿路感染（0.6%）和轻度胃肠道症状（≥0.5%）。
[实验室发现]
肝功能异常与HMG-CoA还原酶抑制剂和其它降脂药有关，在低于1%的病人中，其转氨酶超过正常上限的3倍，这些异常发现的重要性在于：病人是无症状的，且停药后其肝功能可改善或恢复至治疗前的水平。
[过量]
尚未见“来适可”包性过量的报告，无特别处理方法。发生意外过量时，可对症处理，有需要时给予支持措施。
[规格]
20毫克/胶囊
[包装]
20毫克/胶囊 7胶囊/盒
[贮存]
30℃以下贮存
[有效期]
3年
[]批准文号]
（97）卫药准字J-60（1）号X970398



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