1、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化

一、LDL与动脉粥样硬化(AS)

二、LPL与AS

三、过氧化脂质与AS

四、LP(a)与AS

解说词：第七节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化。本节介绍：一、LDL与AS；二、LPL与AS；三、过氧化脂质与AS；四、LP(a)与AS 。AS及AS发生过程是一个研究热点。目前所知，动脉粥样硬化形成过程中有诸多因素参与，主要有三个方面：一是细胞因素，主要有血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血液中单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等；二是代谢物因素，有作用于平滑肌细胞的增殖因子、游走因子，脂蛋白受体，凝血纤溶因子，血小板等；三是物理学因素，如剪切应力(shear stres)等，与AS有关的脂蛋白因素有HDL、VLDL、CM、LDL、OX-LDL、LDL-R、LPL、LP(a)等。

P.2 一、LDL与AS　

　(LDL与AS关系图)

LDL经过化学修饰后，可成为氧化LDL或者乙酰LDL，在代谢过程中，损伤血管壁的内皮细胞，使管壁的通透性增加，并刺激单核细胞游走因子进入管壁形成巨噬细胞且泡沫化，停留在血管壁内，沉积大量的胆固醇(酯)，致使动脉粥样硬化斑块的形成。 解说词：一、LDL与AS。LDL经过化学修饰后，可成为氧化LDL或者乙酰LDL，在代谢过程中，损伤血管壁的内皮细胞，使管壁的通透性增加，并刺激单核细胞游走因子进入管壁形成巨噬细胞且泡沫化，停留在血管壁内，沉积大量的胆固醇(酯)，致使动脉粥样硬化斑块的形成。

P.3 二、LPL与AS（示意图） LPL的活性适当增加可预防动脉粥样硬化性血管变化，但是其活性加强还有不利的一面，即LPL同时可促使含有TG的CM和VLDL水解，其水解产物FFA还可增加胆固醇的溶解度，且加快它进入血管壁的速度，促进动脉粥样斑块的形成。 解说词：LPL的活性适当增加可预防动脉粥样硬化性血管变化，但是其活性加强还有不利的一面，即LPL同时可促使含有TG的CM和VLDL水解，其水解产物FFA还可增加胆固醇的溶解度，且加快它进入血管壁的速度，促进动脉粥样斑块的形成。返回

2、动脉粥样硬化症能引起阳痿

正常的动脉是坚实而富有弹性、内壁光滑的，好像一根崭新的橡胶管，而患此病以后的动脉则变得管壁增厚、僵硬、钙化，俗称“粥样”硬化，最后管径狭窄甚至完全阻塞，血液自然也就无法流过了。

　　动脉粥样硬化是动脉硬化症中最常见的形式。这种病理变化常累及大中型血管，也包括阴茎的动脉。阴茎动脉粥样硬化就会出现阳痿。不过，阴茎动脉的这种病变并不一定累及盆腔内的其它动脉；这种病变可以渐渐地影响勃起能力，经过几个月或几年，最终才会导致阳痿，临床表现形式多种多样，如有的人勃起时硬度太低，有的人则可能有一个不充分的勃起，还有的人，在某种体位可有勃起而在另一种体位则不能，这是由于在不同的体位有不同流量的血液进入阴茎海绵体所致。

　　如何发现阴茎动脉粥样硬化症呢？现在，广泛应用阴茎血压测量法来诊断阴茎动脉粥样硬化症。测量血压有一种专用的仪器。一旦发现异常，还可以做阴茎动脉造影进一步确定梗塞的程度与部位。

　　由血管梗塞造成的阳痿应如何治疗呢？那要看梗塞在何种血管。稍大的血管，可以用普通外科手术除去栓子，并吻合血管，这时勃起功能即可恢复正常。较细的血管则需要显微外科技术。一般说来，越细的血管，手术的效果越不明显，手术的难度越大。所以，目前广泛使用的假体阴茎植入术是恢复此病正常性功能的最佳方法。

　　既然动脉粥样硬化影响人们的健康甚至性能力，就应该在饮食习惯和生活方式等方面加以注意。35岁以上的成人应少吃肥甘厚味食物，对于喜食的动物内脏如肝、肚、肠等等应限量；每日吸烟10支以上的应逐渐减少到5支以下；50多岁以上的人应以素油为主。还要加强体育锻炼，每周应有3次能出汗的运动。这些对于预防动脉粥样硬化和减轻血管硬化的程度都很有益。 动脉粥样硬化的形成 　动脉粥样硬化的发病机理非常复杂，目前尚未明了，曾有多种学说从不同角度来阐明，诸如脂肪浸润学说、血栓形成和血小板聚集学说、损伤反应学说和克隆学说等，但多数学者认为，动脉粥样硬化为动脉壁的细胞、细胞外基质、血液成分(特别是单核细胞、血小板和LDL) 、局部血液动力学、环境和遗传诸因素间一系列复杂作用的结果，因而不可能有单一的病因。

　　经过近百年不懈的努力，人们已经认识到肥胖、高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟等是动脉粥样硬化形成的危险因素，尽管血栓形成、脂质浸润等假说曾在特定时间内成为动脉粥样硬化的“病因”，但他们都各自强调病因的某一侧面。近年来的损伤反应假说已为人们所公认，亦即动脉粥样硬化病变始于内皮损伤。

　　这一学说认为，多种因素(包括机械的、化学的、免疫的等)的刺激对内皮细胞造成损伤，内皮细胞发生功能性(如通透性和分泌功能等)和器质性(剥脱)改变，使动脉内膜的平滑性和完整性受到破坏。加上脂质代谢紊乱，血液中的脂质(主要是胆固醇和胆固醇酯)以脂蛋白的形式即可从内膜受损处进入动脉壁，沉积到内膜下层、平滑肌细胞间、胶原和弹力纤维上，引起平滑肌细胞的增生，平滑肌细胞和来自血液的单核细胞吞噬大量的脂质成为泡沫细胞，脂蛋白又降解释出胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯和其他物质。同时，血小板又可迅速粘附、聚集于受损处，并被暴露的胶原等激活，释放出一些物质。其中血栓素A2(TXA2)能对抗血管壁合成的前列腺素(PGI2)所具有的使血小板解聚和血管扩张的作用，而促使血小板进一步聚集和血管收缩；还有多种促使细胞生长分裂的生长因子。内皮细胞的损伤、血脂的沉积和血小板粘附所释放多种生长因子的作用，可激活内皮细胞和动脉中层的平滑肌细胞，使之大量合成并分泌多种生长因子，使自身和周围细胞大量增殖。增殖的平滑肌细胞还可迅速合成胶原等细胞外基质，通过以上多种因素复杂的相互作用，最终形成动脉粥样硬化。

　　实验研究证明，如果损伤仅限于内皮，且单次而轻微，则不会引起平滑肌细胞的增殖及随后一系列的变化，病变趋于痊愈；如果内皮细胞长期反复的损伤，则导致脂质的不断沉积和平滑肌细胞的持续增生，并经过一系列复杂的连锁反应和恶性循环而形成动脉粥样硬化。因此，预防动脉粥样硬化必须从多角度、多方位出发。 氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化(3)

　3.2 溶血卵磷脂（lysophosphatidylcholine,LPC） 有关LPC与动脉粥样硬化的关系有两种机制：一为致动脉粥样硬化，二为抗动脉粥样硬化。

　　3.2.1 致动脉粥样硬化 有研究表明，用致动脉粥样硬化饮食喂养的动物在血管损伤处LPC浓度升高。LPC是在LDL氧化过程中由磷脂酶A2催化产生。在LDL氧化过程中有40%卵磷脂转化为LPC，它是致动脉粥样硬化脂蛋白中一种重要的磷脂组成成分。有研究发现在培养的鼠主动脉内皮细胞中，50μM LPC能在24小时内引起血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达明显增加，此外，LPC也能引起细胞间粘附分子-1（ICAM-1）增加，从而增加单核细胞而非中性粒细胞粘附。关于LPC影响单核细胞聚集的机制，有研究表明特异性小分子（如二乙酰甘油）转运可能与这一机制有关，在内皮细胞中LPC能产生二乙酰甘油，后者是一种重要的第二信使和PKC激活剂，而PKC的依赖性与非依赖性机制在血管内皮细胞中与粘附分子（Eselectin，ICAM-1，VCAM-1）的产生有关。 另有研究表明，LPC的另一致动脉粥样硬化作用是能减少内皮下硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG），增加单核细胞向内皮下基质聚集，使血管壁上单核细胞滞留增加，继而增加它们转变为负载脂质的泡沫细胞的机会。 除上述LPC能引起单核细胞聚集作用外，LPC仍有其他致动脉粥样硬化作用。LPC能抑制由EDRF介导的血管扩张，增加内皮细胞生长因子和单核细胞生长因子的基因表达，并促进巨噬细胞增殖。此外，在鼠主动脉平滑肌细胞培养中2～25μg/ml LPC能使胞浆钙浓度提高560%，同时LPC能增加[3H]胸腺嘧啶的整合。

3.2.2 抗动脉粥样硬化 LPC能致内皮依赖性血管舒张，诱导内皮细胞NOS的产生，以及内皮细胞环氧合酶2产生。此外，LPC的一种重要的抗动脉粥样硬化作用就是LPC能增加细胞的胆固醇外流，其机制仍不清楚。有人研究PKC活性是否与其有关，但结果表明，PKC激活剂PMA并不增加由LP引起的游离胆固醇外流。另有研究发现通过提高cAMP水平对LPC有抑制作用。这些研究都未能说明LPC引起胆固醇外流的真正原因。但Seijiroetal的研究表明，由LPC诱导所增加的外流的胆固醇是以脂蛋白的形式存在的，可能为含apoE的脂蛋白，提出apoE分泌可能与LPC诱导的胆固醇外流有关，其机制可能与apoA诱导的胆固醇外流不同。

4 小结 综上所述，OXLDL致动脉粥样硬化表现在许多方面，但OXLDL引起动脉粥样硬化的确切机制尚未明了。目前已从研究OXLDL整体进入分析OXLDL的组成成分对动脉粥样硬化形成的影响，这为动脉粥样硬化机制的研究提供了一个崭新的思路。此外，OXLDL对巨噬细胞内与OXLDL代谢有关的酶活性的影响尚待进一步研究。OXLDL致动脉粥样硬化机制错综复杂，要真正阐明其机制，仍需科研工作者不懈的努力与探索。返回

3、逆转动脉粥样硬化的新药问世

　日本研究人员研究发现，一种叫做JTT－705的新药能抑制与胆固醇形成有关的蛋白质，从而逆转动脉硬化。CETP蛋白通常降低高密度脂蛋白（HDL－C，对人体有益的胆固醇）水平，增加动脉硬化阶危险。

　　 　 　发表在不久前出版的《自然》杂志上的这份研究报告显示：日本研究研究人员在实验中，给兔子应用JTT－705后，CETP的活动几乎全部被中断。应用7天后，CETP的活动受抑制，血中HDL水平升高。6个月后，HDL－C水平升高了90％，其他有害的胆固醇降低40 ％到50％。

　　 　 　研究人员还发现，与未治疗组相比，其主动脉壁脂肪斑减少了70％。就目前所知，这是最有效的升高HDL－C介质，而且所有兔子没有出现严重副作用。　

　 　 　有限的人体实验也显示，JTT－705能使HDL－C水平升高40％到50％，LDL－C（低密度脂蛋白，有害的胆固醇）水平下降15％到20％。 返回

4、预防动脉粥样硬化发生的新途径

New Way for Prophylaxis of Atherogenesis

　　动脉粥样硬化是一种严重影响人类健康的疾病。特别是心脑血管硬化，在发达国家属于死亡率最高的疾病。近年来，我国心脑血管硬化的患者也逐年增多。最近的研究表明，动脉粥样硬化的发生、发展与低密度脂蛋白受到氧化修饰有关。

　　第一军医大学陈瑗教授等人在国家自然科学基金(批准号: 38670369和38870249)资助下，研究发现：

　　1. 动脉粥样硬化机体不但受到脂质过氧化损伤，而且抗氧化能力也降低；硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPX)和脂质过氧化物(LPO)的比值(SeGSHPX/LPO)是反映机体抗氧化能力的重要参数。

　　2. 血浆脂质过氧化物含量增加，主要来自低密度脂蛋白。低密度脂蛋白是血浆脂质过氧化物的主要载体。脂质过氧化物含量反映的是氧化修饰低密度脂蛋白含量和低密度脂蛋白氧化修饰程度。

　　3. 低密度脂蛋白对内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞(MΦ)有毒性效应。氧化修饰低密度脂蛋白对巨噬细胞的脂质过氧化损伤是泡沫细胞形成的主要原因。

　　此外，陈瑗等还发现云芝多糖能提高巨噬细胞中硒谷胱甘肽过氧化物酶的基因表达，保护巨噬细胞免受脂质过氧化损伤和防止低密度脂蛋白致泡沫样变，并能防止和减轻实验性动脉粥样硬化形成。这些结果对阐明动脉粥样硬化发生机理有重要意义，也为预防动脉粥样硬化提 供了一些新的、可能的途径。返回

5、儿童怎样预防动脉粥样硬化

　　本报讯研究发现，一般在２０－４０岁左右即可开始有脑动脉弹性减退的趋势，由于动脉硬化为缓慢隐匿的发展，可长期无任何症状。在早期常不引起人们的注意，４０岁以后逐渐明显，５０岁以后会出现早期症状。

　　为了保持人体的正常生理功能，避免早期发生动脉硬化，最好从儿童时期起就要开始预防，从小培养健康的生活方式和良好的生活习惯。

　　据哈尔滨市第一医院神经内科张秀华主任介绍，预防措施主要有以下几方面：

一，劳逸结合与神经调节：避免情绪紧张，烦恼焦虑，生活要有规律，学会经常用脑，要避免用脑过度。

二，合理饮食，限制脂肪摄入量，多吃一些含不饱和脂肪酸较多的鱼类，植物油，豆制品等。另外少吃甜食，多吃新鲜蔬菜和水果，保证足够的维生素和钾、钙等有益营养素及植物纤维的供应。摄盐适量，不吸烟，少饮酒或不饮酒等。

三，对有高血压，冠心病和糖尿病家族史的人，宜及早注意血压及血脂的变化，早期采取措施。返回

6、吸烟与动脉粥样硬化的进展

社区动脉粥样硬化危险(ARIC)研究 Cigarette Smoking and Progression of Atherosclerosis The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study George Howard, DrPH; Lynne E. Wagenknecht. DrPH; Gregory L. Burke, MD, MS; et al 　　背景——吸烟是心脏病及卒中的强烈危险因素，但对主动、被动吸烟与动脉粥样硬化进展的关系尚无描述。

　　目的——检查主动吸烟以及暴露于吸烟环境(ETS)对动脉粥样硬化进展的作用。

　　设计——对暴露情况与动脉粥样硬化3年变化的关系进行纵向评估。

　　地点——一个以人群为基础的中年成人队列，研究对象来自美国4个社区。

　　参加者——全部10914例参加者均获自1987～1989年注册的社区动脉粥样硬化危险(ARIC)研究。

　　主要观察指标——通过超声确定颈动脉内膜厚度，并借此了解基线至随访3年时动脉粥样硬化程度的变化。校正人口统计学特点、心血管危险因素以及生活模式变量。

　　结果——吸烟与动脉粥样硬化的进展有关。与从不吸烟者比较，在校正人口统计学特点、心血管危险因素以及生活模式变量后，目前吸烟可使动脉硬化的进展增加50%(3年平均进展速率目前吸烟者为43.0μm，从不吸烟者为28.7μm，不管是否暴露于ETS)；过去吸烟增加25%(3年平均进展速率过去吸烟者为35.8μm，从不吸烟者为28.7μm)。与未暴露于ETS者比较，暴露于ETS者进展速率增加20%(暴露于ETS者为35.2μm，未暴露者为29.3μm)。吸烟对动脉粥样硬化进展的作用在糖尿病和高血压患者更为突出。尽管暴露的包-年较大与进展较快独立相关(P＜0.001)，但是控制包-年数量后，目前吸烟者和过去吸烟者在进展速率方面并无差别(P=0.11)。

　　结论——主动吸烟以及ETS暴露两者均与动脉粥样硬化指标的进展有关。对于糖尿病和高血压患者，吸烟更是一个严重问题。是吸烟包-年而不是目前与过去吸烟同动脉粥样硬化的进展相关这一事实表明：吸烟的某些不良作用可能是累积的不可逆的。返回

7、MTHFR基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系

滕　路,　赵永波,　王新春,　陈白滨,　张贵寅

摘　要:　采用PCR-RFLP技术，检测了62例动脉粥样硬化性脑梗塞患者和79名对照者的C677T突变的基因型。结果发现, MTHFR基因C677T 突变型等位基因(V)频率在实验组和对照组中，有显著性差异(χ2＝4.41，P<0.05)；三种基因型频率在两组人群中均无显著性差异。基因型频率的相对风险分析，AV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高1.76倍；VV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高3.25倍。结果表明, MTHFR基因C677T突变型等位基因与动脉粥样硬化性脑梗塞有一定的关联，突变基因型增加了动脉粥样硬化脑梗塞的发病风险。

关键词:　亚甲基四氢叶酸还原酶基因;动脉粥样硬化性脑梗塞;PCR-RFLP

中图分类号:　Q986,R446　　文献标识码:　A　　文章编号:　0253-9772(1999)06-0013-16

Relation Between MTHFR Gene Polymorphism and

Arteriosclerotic Cerebral Infarction

TENG Lu1,　ZHAO Yong-bo2,　WANG Xin-chun2,

CHEN Bai-bin1,　ZHANG Gui-yin1

(1.Department of Medical Genetics,Harbin Medical University,Harbin150086,China

2.The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin150086,China) Abstract:　In order to detect the relationship between MTHFRgene C677Tpolymorphism and arteriosclerotic cerebral infarction, this study examined the genotype of 62 patients with arteriosclerotic cerebral infarction and 79 control subjects by PCR-RFLP. The result showed that there was significance difference between patients and control subjects in V allele frequency of MTHFRgene C677Tmutation (χ2＝4.41，P<0.05) and there was no difference between patients and control subjects in genotype frequency of MTHFRgene C677Tmutation. The relative risk for arteriosclerotic cerebral infaction of heterozygote (AV/AA) was 1.76 and that of homozygote (VV/AA) was 3.25. The study confirmed an association between mutated allele of the MTHFRgene C677Tand arteriosclerotic cerebral infarction, mutated genotypes increased the risk of arteriosclerotic cerebral infarction.

Key words:　Methylenetetrahydrofolate reductase gene;Arteriosclerotic cerebral

infarction;PCR-RFLP

　　MTHFR基因1994年定位于染色体1p36.3〔1〕, 至今已发现导致该酶缺陷的15种突变〔1～4〕。其中C677T突变导致酶的热不稳定性缺陷，可引起高半胱氨酸血症，后者与多种疾病的发病风险有关〔5〕。本研究应用PCR-RFLP技术分析了62例脑梗塞患者与79例对照者的基因型，探讨MTHFR基因C677T多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关系。

1　材　料　与　方　法

1.1　研究对象

　　病例组为依据全国第三届脑血管病诊断标准，经临床检查(病史、体征、生化检验、CT)确诊为动脉粥样硬化性脑梗塞患者62例；对照组为无血缘关系的健康个体79名。所有受检者均为无血缘关系的东北地区汉族。采取外周静脉血5ml，-20℃保存至提取基因组DNA。

1.2　引物

　　引物序列为 NCO-351: 5'-GAA GCA GGG AGC TTT GAG GC- 3'；NCO-352: 5' -CCC ATG TCG GTG CAT GCC TT- 3'。

1.3　基因组DNA提取

　　按常规方法, 经蛋白酶K-SDS处理, 酚/氯仿抽提, 无水乙醇沉淀提取基因组DNA。

1.4　MTHFR基因特定片段的PCR扩增

　　PCR反应总体系30μl，包括4×dNTP 1.5μl (2.5mmol/L)；引物NCO－351、NCO－352各1μl (6pmol)；TaqI酶(PROMEGA)1.5U；模板DNA 5μl。

　　PCR扩增条件为: (1) 94℃预变性5分钟; (2) 30个循环扩增, 94℃ 30秒, 62℃ 30秒, 72℃1分钟; (3) 72℃延伸 5分钟。 PCR产物经2%琼脂糖凝胶电泳，溴乙锭(EB)染色检验扩增结果，以备下一步实验。

1.5　限制性酶切PCR扩增产物

　　TaqI酶切体系20μl, 包括PCR 扩增产物 10μl；TaqI (10U/μl)0.2μl；10×缓冲液2μl；ddH2O 7.8μl。酶切产物在65℃ DZKW-C型水浴锅中过夜。

1.6　电泳检测

　　12%聚丙烯酰胺凝胶电泳检测酶切产物，银染分析电泳结果。

2　结　　果

2.1　MTHFR基因C677T多态基因座的聚丙烯酰胺凝胶电泳检测

　　MTHFR基因C677T基因座基因片段经TaqI 限制性酶切后，可分出3种基因型。677基因座原有的C突变为T后可产生一个TaqI 限制性酶切位点。未突变纯合子(基因型AA)基因序列中无TaqI 限制性酶切基因座，所以仅见一条电泳带，134bp；突变纯合子(基因型VV)可见两条电泳带，分别为75bp、59bp；突变杂合子(基因型AV)可见三条电泳带，分别为134bp、75bp、59bp (见图1)。( MTHFR基因C677T突变，导致丙氨酸残基(Ala)变成缬氨酸残基(Val)，本研究用A表示野生型等位基因，V表示突变型等位基因) 。脑梗塞组与对照组的MTHFR基因型频数和基因型频率分布(见表1)。

图1　MTHFR基因TaqI酶切片段电泳图谱

1.pBR322/MSP I;2、4、9.V/V;3、5、8.A/V；6、7.A/A。

表1　脑梗塞组和对照组MTHFR基因型频数和频率分布

分　组 例　数 基因频率 等位基因频率

AA AV VV A V

脑梗塞 62 12

(0.194) 35

(0.565) 15

(0.242) 0.476 0.524

对　照 79 26

(0.329) 43

(0.544) 10

(0.127) 0.601 0.399 2.2　

实验结果的统计学分析

　　脑梗塞组和对照组人群MTHFR基因型分布经χ2检验均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。

　　脑梗塞组和对照组人群MTHFR基因的突变等位基因V频率经χ2检验，χ2＝4.41，P<0.05，有显著性差异。

　　脑梗塞组和对照组人群MTHFR基因型频率经χ2检验，AA: χ2=3.24，P>0.05；AV: χ2=0.05，P>0.05；VV: χ2=3.17，P>0.05， 三种基因型频率均无显著性差异。

　　脑梗塞组和对照组人群MTHFR基因型频率的相对风险分析，AV/AA：RR=1.76，AV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高1.76倍；VV/AA：RR=3.25，VV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高3.25倍。

3　讨　　论

　　脑血管疾病是严重风害人类健康的临床常见疾病之一。其发病率、患病率、死亡率均居神经系统各类疾病首位。在对脑血管疾病临床和基础多方面的研究中，取得了很多成果。但关于它的发病原因至今尚未统一认识。国内外许多权威文献都把脑血管疾病看作是具有多种共同风险因素的疾病〔6〕。自从70年代以来，日渐增多的文献报道提示, 血中增高的半胱氨酸浓度(高半胱氨酸血症)与各种动脉硬化性疾病关系密切。高半胱氨酸血症是独立于高血脂症、高血压、糖尿病、吸烟和年龄之外，动脉硬化性疾病的一个独立风险因素〔7, 8〕。

　　引起高半胱氨酸血症的重要因素之一是MTHFR缺陷。其中，MTHFR基因C677T突变与心脑血管疾病关系的研究有许多文献报道。绝大多数研究是有关冠心病和心肌梗塞的，但结论却大不相同。有的报道认为, C677T突变与冠心病或心肌梗塞有关，患者组与对照组有显著差异，有的研究却持否定观点〔9～14〕。国内外有关MTHFR基因C677T突变与脑血管疾病研究的文献报道极少。至1997年在国际权威期刊上发表的文章仅有两篇。一篇是Press等人以摘要形式发表的，认为二者有相关性，但其对照组仅有50例，而且纯合突变型的频率低于其它研究报道〔15〕。另一篇是Markus等人发表于《STROKE》上的研究论文, 认为MTHFR基因C677T多态性与脑血管疾病患者的血清高半胱氨酸含量及叶酸含量有确定关系，但未发现MTHFR基因C677T突变型纯合子和杂合子与脑血管疾病的发病风险有关；然而，基因型与高半胱氨酸含量、叶酸含量的相关性增加了突变型基因型也许仍是低叶酸摄入的脑血管疾病的发病风险因素的可能性〔16〕。

　　本文是有关MTHFR基因C677T多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞关系的研究。脑梗塞是重要的缺血性脑血管疾病，其主要的发病机理之一是动脉粥样硬化〔6〕。本研究应用PCR－RFLP技术对脑梗塞组和对照组分别进行了基因型分析。脑梗塞组和对照组的等位基因频率经χ2检验，两组之间有显著差异(P<0.05)。这说明MTHFR基因C677T突变型等位基因与动脉粥样硬化性脑梗塞发病有关联。脑梗塞组和对照组的相对风险性分析结果表明AV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高1.76倍，VV基因型比AA基因型患脑梗塞风险高3.25倍。结果提示MTHFR基因C677T突变的基因型增加了动脉粥样硬化性脑梗塞发病的风险。

　　综合以上分析结果, 作者认为动脉粥样硬化性脑梗塞与MTHFR基因C677T突变基因型有一定的关系，突变型基因型增加了动脉粥样硬化性脑梗塞发病的风险。 返回

7、动脉粥样硬化

　　（一）临床表现：

　　脑力与体力衰退，触诊浅表动脉如颞动脉、桡动脉等可发现变宽、变长、纡细和变硬。

　　 1）主动脉粥样硬化 无特异症状，叩诊可见胸骨柄后主动脉浊音区增宽，听诊主动脉瓣区第二心音亢进而带金属音调，并有收缩期杂音。

　　 2）冠状动脉粥样硬化，可发生心绞痛、心肌梗塞、心肌硬化及心力衰竭与心律失常等。

　　 3）脑动脉粥样硬化，脑供血不足可引起眩晕，头痛和晕厥等症状。脑梗塞或脑出血时可见呕吐，意识丧失，肢体瘫痪等。脑萎缩时引起痴呆，精神变态，行动失常，智力和记忆力减退以至性格完全变态等症状。

　　 4）四肢动脉粥样硬化，由于供血障碍而引起肢发麻和间歇性跛行，行走时疼痛甚至痉挛，严重者可有持续性疼痛，下肢动脉尤其是足背动脉搏动减弱或消失。动脉血管闭塞时可产生坏疽。

　　（二）西医治疗：

　　发挥病人主观能动性配合治疗，合理的膳食，低脂低胆因醇食物，限制酒及含糖食物的摄入。宜食各种瘦肉、蛋白、豆制品、新鲜水果等。药物治疗原则：抗动脉硬化、软化血管、改善微循环、降低血脂。

　　中医治疗原则：活血通络，祛湿化痰。

　　 1）脑动脉粥样硬化发生眩晕、头痛、血压不高者，选用通窍活血汤与补阳还五汤加减，方药（略）。如血压偏高者，选用天麻钩藤饮加减。方药（略）。

　　 2）冠状动脉粥样硬化，胸痛、胸闷，选用血府逐瘀汤加减，方药（略）。如四肢动脉粥样硬化选用身痛逐瘀加减，方药（略），辅助治疗可结合理疗如周林频谱仪，家庭各种理疗仪等疗法。

怎样预防动脉粥样硬化的发生

　　动脉粥样硬化是动脉硬化最常见的类型。其临床表现主要是受累器官不同程度的缺血。如脑动脉硬化可引起脑部缺血，及至脑萎缩或造成脑血管破裂出血；冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达５０％以上，则可产生心绞痛、心肌梗塞及心律失常等症状，甚至发生猝死。所以，预防动脉粥样硬化可以减少发生心、脑血管病的危险性，对延长健康的生命有着十分重要的意义。由于动脉硬化为缓慢隐匿地发展，可以长期无任何症状，因此在早期常不引起人们的注意。据研究发现，一般在２０岁左右即可开始有脑动脉弹性逐渐减退的趋势，４０岁以后逐渐明显，５０岁以后会出现早期症状。可见，为了保持人体的正常生理功能，避免早期发生动脉硬化，最好从儿童时期起就要开始预防，从小培养健康的生活方式和良好的生活习惯。

预防措施主要有以下几个方面：

　　(1)劳逸结合与精神调节：避免精神紧张、烦恼焦虑，生活要有规律，学会经常用脑，又要避免用脑过度；

　　(2)合理饮食：预防动脉粥样硬化最主要的饮食治疗原则是限制脂肪摄入量。摄入动物脂肪（主要含饱和脂防酸）不宜过多，应禁食肥肉和大油。猪油、奶油或其它动物油主要含饱和脂肪，而饱和脂肪对心血管病发生有不利影响，可以促进食物中胆固醇的吸收，并使形成的脂蛋白易于附着在血管壁上，有的还能引起低密度脂蛋白胆固醇在血液中堆积，从而促进动脉粥样硬化形成。豆油含有丰富的亚油酸和脂溶性维生素等，有一定的预防动脉粥样硬化的作用。现代科学研究证实，鱼油富含n-３不饱和脂肪酸，鱼油可以减低血浆中甘油三酯的含量，并能抑制血小板功能，从而降低动脉粥样硬化及冠心病的发病率和死亡率，可多吃一些含不饱和脂肪酸较多的鱼肉类、植物油、豆制品等。另外，少吃甜食，多吃新鲜蔬菜和水果，保证足够的维生素和钾、钙等，这有益营养素及植物纤维的摄入。摄入适量的盐（６－８克／天），不吸烟，少饮酒或不饮酒等，这些都有利于预防动脉粥样硬化的发生。

　　(3)体力活动：参加力所能及的体育锻炼和体力活动，可帮助改善血液循环，增强体质和防止肥胖；

　　(4)对于有高血压、冠心病和糖尿病家族史的人，宜及早注意血压及血脂的变化，力争在早期采取措施治疗。返回

8、动脉粥样硬化患者如何自我调养

广州暨南大学医学院 钱芳教授

　　脑动脉硬化症多见于40岁以上的男性，女性相对少于男性， 但女性绝经后男女发病率相同，患脑动脉硬化的人，出现头痛、 头晕、记忆力减弱，有时耳鸣、失眠等症状。一般不用住院，在 听从医生的用药指导之外，主要的是注意长期的自我调养。

　　首先要养成良好的生活习惯，患脑动脉硬化的人要对疾病有 所认识，并采取自我调养措施，安排好自己的作息时间，养成良 好的生活习惯。加强体育锻炼、劳逸适度、生活小事不斤斤计较 、心胸开阔、生活有规律，并应多读书、看报、多与家人及朋友 交谈，注意上述良好的生活习惯并加以治疗，脑动脉硬化是可以 好转的。所以在脑动脉硬化早期，应把握好良好的生活习惯，把 握好早期治疗这一关。

　　其次是饮食调养。脑动脉硬化患者要注意饮食调养，应制定 含胆固醇低的食谱，少食高脂肪食物，少食油炸、辛辣之物，可 以多食谷类及植物油、小麦、新鲜水果和蔬菜等。

　　最重要的是家庭保健。家庭常备保健品应根据脑动脉硬化的 成因，采取纠正血脂代谢紊乱，降低血脂的最佳治疗方案，在众 多降血脂药物中，选择疗效显著、对肝肾无毒副作用，并可以长 期服用的降脂类保健品。

　　如果调养不及时，脑动脉硬化进一步发展可出现脑缺血、脑 血栓形成脑卒中，直接威胁人类生命与健康，出现上述疾病即使 有存活者，致残率也很高，给家庭及社会带来很大压力、负担， 因此脑动脉硬化的患者不可掉以轻心，做好自我调养，通过多方 的自我调养、治疗措施，脑动脉硬化是可以预防和治疗的。返回

9、肺炎衣原体是否引起动脉粥样硬化

美国西雅图华盛顿大学流行病学家Grayston称，肺炎衣原体可以引起动脉粥样硬化。 流行病学研究发现，世界各地都有肺炎衣原体感染，多数人在20岁以前都感染过，重复感染也很常见。首次感染后3～5年抗体会自动消失，但20岁的人抗体阳性率可达50％，以后还会继续升高；老年男性可达80％；女性70％。升高的原因尚不清楚，但Grayston认为，可能是男性动脉硬化发生率较高的反映。1988年Saikku等发现冠心病患者较对照组肺炎衣原体血清抗体阳性率明显高，从而最先将它与冠心病联系起来。Grayston发现，1支以上冠状动脉狭窄超过50％者，抗体阳性率显著高于血管造影正常者，并经试验证实了抗体与冠心病的相关关系。 一项对来自南非和整个美国包括白人、黑人、亚州人及阿拉斯加土著共计362例的研究，应用免疫细胞化学(用种属特异性单克隆抗体)及PCR(聚合酶链反应)等方法对尸检、手术等得到的动脉硬化病变标本，包括冠脉、颈总动脉、股动脉、　动脉及主动脉进行检测，结果未显示有性别年龄差异。55％动脉硬化组织中有肺炎衣原体；电镜亦证实了它的存在，并从病变中分离出该衣原体。但是正常动脉及31例完全没有冠心病的对照组标本中没有发现肺炎衣原体的存在。现在已从102例患有粥样硬化的冠脉或心脏搭桥血管中分离出18株肺炎衣原体，并进一步证实硬化病变中有活衣原体存在。 芬兰及加拿大进行的二项研究，给兔鼻内接种肺炎衣原体后出现主动脉粥样硬化。接种2次比1次的发生率要高，而假接种的对照组或感染支原体的对照组并无主动脉硬化。Mühlestein等给胆固醇诱导的主动脉硬化模型兔分3次接种肺炎衣原体，3个月后主动脉病变明显加重。而在第3次接种后给予阿奇霉素治疗7周者，主动脉病变与对照组相似，并没有加重，治疗与不治疗者病变程度有明显不同。Grayston给动脉硬化实验鼠鼻内接种衣原体后发现，衣原体在主动脉至少要存在20周，病变中发现有衣原体，而且感染鼠与对照鼠比较，病变范围明显大，16周时即已较对照组大1倍。 上述研究结果表明，肺炎衣原体能够引起动脉粥样硬化，并可使病变过程加速。对机制的研究发现，体外培养的人巨噬细胞能够摄入一定量的脂类物质，如果细胞感染了肺炎衣原体，摄入的量更大。许多受到感染的巨噬细胞在形态学上都极似硬化斑块中的泡沫细胞。进一步研究发现，硬化病变中存在有调节巨噬细胞肿瘤坏死因子及基质金属蛋白酶表达的衣原体休克蛋白，其作用与动脉粥样硬化及其并发症有关。有人发现，内皮细胞感染衣原体后，对中性粒细胞及单核细胞的通透性增强。多伦多的专家们发现，鼠心肌肽与衣原体外膜蛋白在结构上为同源序列，这两种肽都会造成鼠心肌严重损害。 一项回顾性研究发现，既往用过对肺炎衣原体有效的抗生素可以减少冠心病的发病率。二项小规模试验也证实了抗生素治疗能够降低冠心病的发病率。这就从另一方面支持肺炎衣原体是动脉粥样硬化的一个原因。为此，临床上正在进行二项大规模试验，以便最后证实这个问题。试验对象为3500～4000例确诊的冠心病患者，观察期限长达4年。应用细胞内半衰期长，可以每周给药一次，对肺炎衣原体有效的阿奇霉素进行治疗。方法为试验组每周给予600mg阿奇霉素，对照组给安慰剂。这二项试验的区别在于给药时间长短不同，分别为3个月和1年。试验终点指标为因冠心病病死、心肌梗死、接受血管再通手术或因不稳定型心绞痛入院治疗。这二项试验将在2～4年内完成，届时自然会得出明确的结论。总之，肺炎衣原体与动脉粥样硬化之间有明确的关系，动物实验及临床试验最终会弄清这个问题。 返回

10、动脉粥样硬化和再狭窄中平滑肌细胞凋亡和增殖

　　　　李东宝 综述　(山东省滨州地区中心医院心内科　251700) 　

　　 沈潞华　谢苗荣 审校　(首都医科大学附属北京友谊医院心内科 ) 　

　在真核多细胞生物中，细胞数目控制是通过细胞分裂、增殖、细胞主动死亡之间的动态平衡实现的，这种平衡对生物体的发育和正常结构与功能的保持有重要意义。细胞凋亡同细胞分化一样是普遍存在的一种生物现象，是贯穿于机体整个生命活动过程的基本生理机制，它调节着机体细胞增殖与更新间的平衡，维持组织器官正常生理功能及细胞数量的稳定。某些致病因子可使细胞凋亡的基因调控失常，致使细胞凋亡减弱或增强，从而破坏了机体细胞的自稳态，最终表现为疾病的发生。 1动脉粥样硬化中的细胞凋亡和增殖 　　粥样斑块发生发展的全过程都与细胞的凋亡有关。Geng和Libby等(1)用TUNEL检测人粥样硬化的冠脉和颈动脉发现，病变内膜中TUNEL阳性细胞数(34±6%)明显高于无病变的内膜（8±3%)。AS斑块中可检出一种寡核苷酸片断，而无粥样硬化血管，则未检出这种片断。Han等(2)观察了35例粥样硬化冠脉标本，其中25例有凋亡细胞。他将粥样斑块分为三区：富含巨噬细胞区、富含星形平滑肌细胞区（又称粘液瘤区）及富含胶原区（也称硬化区）。其中硬化区TUNEL细胞占10％；粘液区占15％；富含巨噬细胞区占40％，提示:凋亡的细胞主要是巨噬细胞和平滑肌细胞。Isner等(3)发现，人原发粥样硬化标本中凋亡细胞检出率冠脉为29％；周围动脉为43％。Benntt和Shwartz等(4)发现，体外培养成人粥样硬化标本中的平滑肌细胞比正常动脉的平滑肌细胞有更高的凋亡率。体外培养正常动脉的平滑肌细胞，仅在去血清生长因子后发生凋亡，而粥样斑块中的平滑肌细胞在高血清状态下也发生凋亡，而去除血清后则凋亡加剧。Heggi等(5)发现，人粥样病变的脂质核心周边有泡沫细胞坏死和凋亡，脂质核心内有细胞核残余物，提示脂质核心的形成可能与凋亡有关。 2再狭窄中的凋亡和增殖 郭远林等(6)在家兔颈总动脉内皮剥脱术的模型上发现，TUNEL阳性细胞主要分布于新生内膜层，尤以腔面为多，周围无炎症反应，PCNA阳性细胞主要分布在新生内膜层，但近内膜弹力膜附近的中膜有时也有分布。凋亡指数在术后逐渐增高，14天时达高峰，28天时降低但仍高于第9天，增殖指数也呈类似的变化趋势。说明细胞凋与增生共同调节着损伤动脉壁的细胞数目。Bochaton-Piallat发现(7)：大鼠主动脉去内皮15天后病灶中发现大量凋亡平滑肌细胞，其数量在损伤后20天达最多，到45天损伤处内皮重新愈合时，凋亡细胞随之消失。再狭窄病变中凋亡小体密度与内膜细胞数量呈显著负相关，细胞数较多而凋亡小体较少。Han等(2)在大鼠主动脉球囊损伤内膜模型上发现，损伤后第9天，无论增殖还是凋亡的细胞数量达峰值，此时，凋亡细胞数是增殖细胞数的75%，此后，凋亡数量逐步大于增殖数量。Clowes等(8)发现：大鼠颈动脉球囊损伤后直至12周，其血管平滑肌细胞增殖一直处于高水平，如果没有平滑肌细胞死亡存在，到12个月时，其平滑肌细胞理论总数应增加36％，但实际上平滑肌细胞数量从损伤后2周就保持恒定。Isner等(3)发现:人血管成型术后凋亡细胞的检出率很高；冠脉为86％；周围动脉为94％。对56例原发粥样硬化和再狭窄患者中旋切出的斑块进行观察，结果发现标本中有凋亡现象，其中再狭窄患者较原发粥样硬化患者更易发生凋亡。可见，细胞凋亡是调节内皮损伤所致内膜增厚演变的一个重要机制。细胞增殖活性越高，则伴随凋亡活性越高，两者的动态平衡才能维持细胞数恒定。如果两者异向变化或虽同向变化但程度不同，则可因细胞数目的增多和减少失衡而导致动脉粥样硬化或再狭窄发生。 3生长因子与细胞凋亡和增殖 生长因子是一类调节细胞增殖的多肽物质，参与再狭窄和粥样硬化的各个环节，如细胞附着、移行、转化、增殖。大量实验证明：在狭窄形成过程中血管平滑肌细胞增殖和类型转化，取决于多种生长因子的联合作用，其中PDGF是诸多促进VSMCs增殖的生长因子中最重要的。它是最有力的促有丝分裂原，且有明显的趋化性，可促进刺激平滑肌细胞增殖及向内膜下迁移。Katoyose等(9)发现低氧性肺动脉高压时PDGF-BA链的RNA于24小时或56小时明显升高，缺氧时，PDGF-B链升高，A链无变化．

Kourembanas等(10)发现缺氧可使PDGF-B链mRNA表达增加。李丰等(11)发现：缺氧可刺激肺动脉内皮细胞PDGF的表达，PDGF在缺氧引起的肺动脉高压血管构型改建中可能具有重要作用。Walker等(12)研究表明：从经球囊导管损伤后动脉内膜的粥样硬化中分离所得的血管平滑肌细胞，其增殖速度比未损伤侧平滑肌细胞增殖快得多，并且合成和分泌的PDGF样生长因子也比正常侧高10倍，用DNA分子杂交技术证明，在人粥样硬化中存在PDGF基因的较高表达，并可测到PDGF的活性。另外，在动脉模型中，给予PDGF蛋白或增强PDGF在血管壁的表达可引起内膜增生，而在体内抑制PDGF活性或抑制PDGF受体的合成则可抑制血管重塑和内膜增厚(13)。

　　动脉损伤后引起内膜增生的生长因子有防止凋亡形成的作用(14)。体外培养的平滑肌细胞在低血清时发生的凋亡部分可被IGF-1或PDGF所阻断(15)。虽然在正常和AS的动脉壁上都存在IGF-1和PDGF，但在AS的深层区域由于生长因子的浓度很低，故而仍可有凋亡发生。PDGF是平滑肌细胞的强效存活因子，它能延长细胞的存活时间(4)，这些因子缺乏可导致平滑肌细胞凋亡。 总之，平滑肌细胞的凋亡和增殖对动脉粥样硬化和再狭窄的发生发展和形成起到重要作用，其中PDGF起到介导的作用，因此，对平滑肌细胞的凋亡和增殖的研究，有助于揭示粥样硬化和再狭窄的病因和防治办法．返回

11、粥样硬化患者　

重燃希望（专家点津） 郑培良

　　动脉粥样硬化症为常见病和多发病，是形成心、脑缺血性疾病的主要原因； 体内脂质代谢紊乱又是产生动脉粥样硬化的危险因素之一。

　　血浆中所含的脂质包括胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、磷脂（PL）和游离 脂肪酸（FFA）。

　　由于脂质不溶于水，在血液中以与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。根据脂 蛋白的组成和特性的不同，可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、 低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）四种。临床根据患者体内各种脂蛋 白含量的不同，又将高脂血症分成五型六类：Ⅰ型最少见，是高CM症。Ⅱ型较常 见，若单是LDL增多，称Ⅱa型；若伴有VLDL增多，称Ⅱb型。Ⅲ型较少见，血中多 为LDL。Ⅳ型最常见，是VLDL增多。Ⅴ型少见，是CM增多与VLDL增多的混合型。

　　近年关于高密度脂蛋白（HDL）与动脉粥样硬化症的关系引人注目。研究证实 ，HDL对冠心病有保护作用，冠心病的发病率与血浆HDL水平呈负相关，即HDL愈高 ，则发病率愈低。

　　临床根据高血脂症发病原因不同，分原发性和继发性两种。前者多为家族性 ，与遗传有关；后者继发于其它疾病，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺机能减退 或胆道梗塞等。针对不同类型的高血脂症选用适当的降脂药物和采取饮食措施， 对预防动脉粥样硬化有一定意义。

　　已知血中CH和TG含量增高，HDL降低与冠心病的发病密切相关，因此，一种理 想的降脂药应该是既能降低CH和TG的含量又能升高HDL的水平。如非诺贝特（Fen ofibrate）等就具有这一特性。从已积累的几万例病人资料看，该药降低CH与TG 的有效率在80％以上，其降脂程度优于目前其它降脂药，在欧洲颇负盛名。

　　有些降脂药（如烟酸）在使用过程中对肝脏产生损害，肝脏是脂质代谢的重 要器官，肝功能下降必然导致血脂水平的更加失衡。从草本植物水飞蓟中提取的 水飞蓟素对肝细胞具有保护作用，对慢性迁延性肝炎和高血脂症有较好疗效。

　　由于不少高血脂和冠心病患者的血液常处在高凝状态。因此如能找到既能降 脂又能抗凝的药物，对冠心病的防治则更为理想。近年国内从海藻中提炼出一种 类肝素的多糖体———褐藻淀粉硫酸脂，经动物试验及临床观察证明它具有上述 两个方面的作用。返回

12、动脉粥样硬化可恢复吗

　　以往的观点认为，发生了粥样硬化性病变，就不可能消退，尽管使用各种药物治疗，最多也只能维持现状，不发展加重罢了。 　　但最近大量的资料表明，粥样硬化性病变是可以恢复的，动脉内膜形成的斑块不仅能全部消失，而且完全可以恢复原来的弹性，从而延缓甚至避免冠心病的发生。

　　一些学者对一组４０—４９岁大量吸烟，喜爱高脂饮食，又有高血压病和动脉粥样硬化，还并有早期心绞痛者行临床观察，对他们采取彻底戒烟，低脂饮食，适当增加体育活动，辅助以药物治疗等措施，经过１３个月后，这些病人心绞痛停止发生，血压正常，动脉粥样硬化病变基本消失。

　　当前世界各国学者认为，对一些早期粥样硬化症状者，进行强有力的防治措施，是肯定有帮助的。而作为患者本人来说，那更要有信心，主动到医院检查，听从医生的劝告，下定决心，用最强的毅力，自我坚持长年的低脂肪饮食，控制饮食量，注意减肥，彻底戒烟，加强体育活动，辅助以药物治疗，就可达到消除动脉硬化特别是冠心病的发生。 在动脉粥样硬化的发病中，高脂血症是一项重要因素，调节血脂也成为防治动脉粥样硬化的一个重要方面。但迄今尚无理想的血脂调节药物，目前西药常用的有以下各类：①阴离子交换树脂类，如考来烯胺等。②苯氧乙酸类，如氯贝丁酯、吉非贝齐、苯孔贝特等。③烟酸及其衍生物，如烟酸等。④激素类。⑤不饱和脂肪酸制剂。③甾体类。①3一羟一3一甲戊二酰辅酶A（HMG－COA）还原酶抑制剂。

考来烯胺Cholestyramlne

【别名】消胆胺，消胆胺酯，降脂1号树脂， Cholestvramine Resin，Cuemid .

【作用与用途】该药是降胆固醇作用较强的药物。它属一种高分子量季胺类阴离子交换树脂。口服后，与肠内腿酸结合，阻碍了胆酸的重吸收，使胆酸的排泄量较正常增加 3～15倍，肝中腿酸减少，肝微粒体内 7－a羟化酶（限速酶）处于激活状态，促使胆固醇转化为胆酸。同时，由于胆酸为肠道吸收胆固醇所必需的物质，该药与肠内胆酸结合后，肠内服酸量降低，故减少了食物中胆固醇的吸收，由此导致血中胆固醇和低密度脂蛋白降低。主要用于以低密度脂蛋白高为特征的Ia型高脂蛋白血症。对于Ib型高脂蛋白血症，需与能明显降低血浆甘油三酯的药物如安妥明或烟酸并用。

【剂量与用法】口服：一般开始4g～5g／次，3次／日，如病情需要，可增至每次 6g， 4次／日，于餐时和睡前服用。此外，该药也可用于不完全梗阻性黄殖所致的皮肤严重瘙痒，有止痒功效。

【注意事项】①副作用以胃肠道反应为主，一般在继续治疗中自行消失。②大量长时间服药，可影响脂肪及脂溶性维生素的吸收，需补充维生素A、D、K及钙盐。该药能与氢氯噻嗪、双香豆素、华法休、苯巴比妥、甲状腺素、保泰松、四环素、洋地黄、铁等结合，妨碍这些药物的吸收，如需同服上述药物，应在服药前1小时或服药后4小时服用。

【剂型与规格】粉剂： 4g／包。

氯贝丁酯Clofibrate

【别名】氯苯丁酯、安妥明，冠心平，降脂乙酯，祛脂乙酯，AtrOOid－S。

【作用与用途】该药的主要作用在于能显著降低高脂蛋白血症患者血中极低密度脂蛋白及甘油三酯含量。该药作用原理主要是抑制腺着酸环化酶，使脂肪细胞内CAMP含量减少，脂蛋白酯酶活性增强，血中极低密度脂蛋白及甘油三酯的廓清因此增加。主要适用于甘油三酯及胆固醇含量均增高的病人，此外，该药还能使血小板粘附性下降、血小板聚集减少、过高的血浆纤维蛋白原浓度降低，并使偏低的血浆纤维溶解酶原增高，从而使血浆纤维蛋白溶解活性增加，故能减少动脉血栓形成。可用于心肌梗塞、冠心病及糖尿病渗出性视网膜病变。

【剂量与用法】口服： 0． 25g～0． 5g／次， 3次／日，饭后服用。

【注意事项】①一般副作用为胃肠道反应。继续用药可自行消失。②停药时最好采取递减方法。③长期用药，应定期检查转氨酶。

【剂型与规格】胶囊剂： 0，25g／粒， 0．5g／粒。

羟乙茶碱安妥明 Theofibrate

【别名】益多脂，特调脂，DuollP，Etofylline，Clofibrate。

【作用与用途】本品分子中有效部分是氯贝丁酯（安妥明）。吸收后水解，生成氯苯氧异丁酸起效。羟乙茶碱本身作用似茶碱。本品能降低血甘油三酯外，还能降低胆固醇及低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白，且能升高高密度脂蛋白。口服本品后1～1．2小时起效。t1／2为5．5～6．9小时。代谢物经尿排出。适用于II～IV型高脂血症，也可用于兼有糖尿病、高血压或其他心血管病患者。

【剂量与用法】口服：250mg／次，3次／日，l～3个月为一个疗程。

【注意事项】①少数患者用药后有恶心、纳差、上腹痛或不适、轻微的白细胞减少。②儿童、溃疡病及肝功能损害者慎用。③用药期间定期查血常规、血小板和肝功能。④严重肝功能不全者、有胆囊疾病者、孕妇、哺乳期妇女、近期发生过心肌梗塞和癫痛者禁用。

【剂型与规格】胶囊剂： 250mg／粒。

非诺贝特Fenofibrate

【别名】苯酸降脂丙酯，普鲁脂芬，力平脂，生平脂，Lipanthyl，Lipofene。

【作用与用途】为氯贝丁酯类降血脂药，但比氯贝丁酯及诺衡药效更强，有明显的降胆固醇及甘油三酯的作用。其作用机制可能是抑制HMG－COA还原酶。增加细胞低密度脂蛋白受体，使低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇清除增加。从而降低血浆中胆固醇水平；本品还可使尿酸水平下降30％。用于III 、IV、V型高脂血症。也用于患高脂血症伴有糖尿病、高血压或其他心血管病的患者。

【剂量与用法】口服：100mg／次，3次／日，3个月为一疗程，待血脂明显下降后改为维持量100mg／次，2次／日。

【注意事项】①不良反应以胃肠道为主，如消化不良、腹胀等。②有时有皮疹、红斑、头痛、失眠等。③服药期间应定期复查肝功能。

【剂型与规格】胶囊剂：100mg／粒，200mg／粒，300mg／粒。

苯扎贝特Bezafibrate

【别名】必降脂，降脂苯酰，BezaliP。

【作用与用途】能明显降低血清游离胆固醇和低密度脂蛋白一胆固醇的浓度，增加高密度脂蛋白浓度，也能降低总血清胆固醇及甘油三酯浓度，作用机理、用途与氯贝丁酯基本相同。

【剂量与用法】口服： 200mg／次， 3次／日，饭后用少量水吞服。见效后，可改为每次200mg，早、晚各1次。

【注意事项】①可出现恶心、食欲不振、胃部不适等，偶见肌炎样综合征、性功能减退、脱发、过敏等。②该药与香豆素类合用时能增强其抗凝作用，与胰岛素、磺酸脲类药合用时能增强其降糖作用。

【剂型与规格】片剂：200mg／片。

吉非罗齐Gemfibrozil

【别名】诺衡，吉非贝齐，Lopid。

【作用与用途】该药为一种不含氯的氯贝丁酯类似药。能明显降低血清极低密度脂蛋白及甘油三酯的浓度，也能降低血清低密度脂蛋白及胆固醇浓度，并能明显升高血清高密度脂蛋白浓度。作用机理可能是：抑制外周脂肪分解，降低肝游离脂肪水平，从而减少肝产生甘油三酯；抑制极低密度脂蛋白载脂蛋白的合成，导致极低密度脂蛋白产生减少；加速胆固醇从肝中的更新及从粪中的排泄。适用于除L型外的其他各型高脂蛋白血症，对并发糖尿病的高脂蛋白血症患者也适用。

【剂量与用法】口服：600mg／次，2次／日，早、晚饭前30分钟服用。少数病例的每口量可用900mg或1500mg。

【注意事项】常见副作用是胃肠道反应。但通常不严重。

【剂型与规格】胶囊剂：300mg／粒。

烟酸 Nicotinic Acid

【别名】尼克酸，尼古丁酸， Vitamin B。， Nicosode。

【作用与用途】该药的主要作用是迅速降低血中甘油三酯及极低密度脂蛋白的含量。服药后1～4日内即可奏效。该药降低甘油三酯的作用原理，主要是抑制。AMP形成，导致甘油三酯脂酶活性降低，甘油三酯裂解减少，血中游离脂肪酸浓度下降。血浆游离脂肪酸浓度降低后，肝中甘油三酯合成减少，因而血中甘油三酯含量下降。该药对 I型以外的各型高脂蛋白血症均适用。其中以对II、IV、V型的疗效较好。

【剂量与用法】口服：开始服用时， 0.1g／次， 3次／日。以后逐渐将剂量增至1g～2g／次，3次／日，饭后服用。

【注意事项】①常见副作用为皮肤潮红和皮肤瘙痒，系血管扩张作用引起。②因对胃肠道有刺激性，可引起恶心等，于饭后服用，可使这些反应减轻。③严重反应是能使消化性溃疡活化，可加重溃疡病。④使高脂血症并发的高血糖症恶化，并能增加血中尿酸量，可能引起痛风。⑤因该药能增强神经节阻断药的作用，故不宜与此类药物并用于兼患高血压症的高脂蛋白血症患者，以防产生体位性低血压。

【剂型与规格】片剂：0．05g／片，0．1g／片。

阿西莫司Acinimox

【别名】乐脂平，吡莫酸，氧甲吡嗪，Olbetam。

【作用与用途】为烟酸衍生物，能抑制脂肪组织的脂肪分解，减少游离脂肪酸的释放，从而降低甘油三酯在肝脏的合成，减少血中甘油三酯和胆固醇浓度，抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白的分解作用，提高抗动脉粥样硬化因子HDL血中浓度。临床用于脂肪代谢失调及血浆中高甘油三酯、高胆固醇及甘油三酯、胆固醇同时升高的高脂蛋白血症。尤适合糖尿病性血脂异常者。

【剂量与用法】口服：一般250mg／次，2～3次／日，对较严重病例剂量可高达 1200mg／日。

【注意事项】①一般耐受良好，开始服用时出现血管扩张现象、②偶有上腹不适、烧灼感、腹泻等。③孕妇和哺乳期妇女慎用。④用药期间应进低脂和低胆固醇饮食。⑤肾功能衰竭者应酌减用药剂量。

【剂型与规格】胶囊剂：250mg／粒。

右旋甲状腺素Dextrothyroxine

【别名】 Choloxin。

【作用与用途】右旋甲状腺素能促进胆固醇转化为胆酸而排泄，并加速低密度脂蛋白（LDL）的分解，从而降低血胆固醇及LDL的浓度。对代谢、心率影响较小。适用于LDL和胆固醇升高的病人。

【剂量与用法】口服：对甲状腺机能正常的患者，开始用小量， 1mg～2mg／日，每日用量逐月递增1mg～2mg，最大用量每日8mg，分数次服用。

【注意事项】①不良反应较多，主要由提高基础代谢引起，如神经过敏、失眠、震颤、多汗。②本品能增强代谢和增加心肌耗氧量，心绞痛、心肌梗塞者禁用。③在长期较大用量时，还可能引起心律失常。

【剂型与规格】片剂：1mg／片，2mg／片，4mg／片，6mg／片。

多烯康Duoxikang

【别名】浓鱼油降脂丸，脉适宝， Natural Marine Fish Oil， EPanol， Ecom－er， Amello

【作用与用途】该药降脂成分为二十碳五烯酸（EPA）与二十二碳六烯酸（DHA）。可显著降低血浆甘油三酯和胆固醇含量，并能提高血浆高密度脂蛋白（HDL）浓度。此外，还有抑制血小板聚集、减少血栓形成的作用。适用于各型高脂蛋白血症，特别适用于严重的甘油三酯过多症。此外，还可用于防治动脉粥样硬化和血栓病。

【剂量与用法】口服： 0．9g～1．8g／次， 3次／日。

【注意事项】①常见副作用为胃肠不适，甚至出现腹泻。②该药能增强香豆素类药物及乙酸水杨酸的抗凝作用。③服用量过多，有出血倾向。因该药能增加中性类固醇排出，在胆汁中较易产生结石。

【剂型与规格】胶囊剂：0．45g／粒。

月见草油 Yuejiancao Oil

【别名】无。

【作用与用途】该药的主要降脂成分为亚油酸和l亚麻酸，可显著降低血中胆固醇和甘油三酯含量。适用于治疗高脂血症，也可用于防治动脉粥样硬化和肥胖症。

【剂量与用法】口服： 1．5g～2g／次， 2次／日。

【注意事项】副作用较少。

【剂型与规格】胶囊剂：0．3g／粒，0．5g／粒。

谷固醇Sitosterln

【别名】麦谷醇，谷甾醇。

【作用与用途】为植物油中所含的一种甾体物质，临床常用者为β谷固醇，能降低高脂蛋白血症患者血浆LDL及胆固醇量，其作用主要通过抑制胆固醇吸收而发挥。

【剂量与用法】口服：需用大量，每日至少10g，甚至有用至每日12g～24g 者。

【注意事项】可出现食欲不振、腹泻、胃肠疼痛等胃肠道反应。

【剂型与规格】混悬剂：20％。

辛伐他丁Simvastahn

【别名】舒降之，Zocor。

【作用与用途】该药是由土曲霉菌酵解产物合成的降胆固醇药物。本身为无活性内脂，经口服吸收后水解为相应的A羟酸结构，此结构为催化胆固醇合成的早期限速酶的主要结构。可以减低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及极低密度脂蛋白胆固醇的血清浓度，还可以中等程度地提高高密度脂蛋白胆固醇和降低甘油三酯的血浆浓度。适用于饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时的高胆固醇血症及冠心病的辅助治疗。

【剂量及用法】口服：10mg／日，晚间顿服，轻者可从5mg／日开始。最大剂量为 40mg／日，晚间顿服。

【注意事项】①轻微的副作用有；‘腹痛、便秘、胃肠胀气。亦有疫痒和贫血、黄疽、脉管炎等，血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。②能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果。

【剂型与规格】片剂：5mg／片，10mg／片。

洛伐他丁Lovastatin

【别名】美降脂，Mevacor。

【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇含成的早期限速酶（HMG－coA还原酶）的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。

【剂量与用法】口服：一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。

【注意事项】①病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。②副反应多为短暂性的：胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。③洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。

【剂型与规格】片剂：10mg／片。

普伐他丁 Pravastatin

【别名】普拉固，帕伐他丁，美百乐镇，Pravachol。

【作用与用途】新一代亲水性的3一羟基戊二酸辅酶A（HMG－COA）还原酶抑制剂。能高选择可逆性地抑制HMG－C。A还原酶，靶向性地抑制细胞内胆固醇合成。促进低密度脂蛋白胆固醇受体介导的通路，增加血浆中低密度脂蛋白胆固醇运入细胞内的量，降低血浆中的胆固醇水平。临床用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油王酯并合理升高有益的高密度脂蛋白胆固醇。

【剂量与用法】口服：l次／日，睡前服用，起始剂量为10mg，最高剂量达40mg。

【注意事项】①不良反应：头痛、皮疹、肌痛、咳嗽、腹泻等。②禁用于任何孕妇或哺乳期妇女。③活动性肝脏疾病或不能解释的肝转氨酶持续升高者禁用。

【剂型与规格】片剂： 10mg／片。

弹性酶Elastase

【别名】弹性蛋白酶，胰肽酶E，弹性水解酶，弹力纤维酶，Pancreatopeptidase， Elastolytlc Enzyme.

【作用与用法】此酶能增加脂蛋白酶活性，具有A脂蛋白酶的作用，能阻止胆固醇在体内合成并促其转化为胆酸，降低血浆胆固醇及低密度脂蛋白、甘油三酯和极低密度脂蛋白；升高高密度脂蛋白；阻止脂质向动脉壁沉积，分解旧弹性蛋白和合成新弹性蛋白，并有防止动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。此外尚有促进血凝、加强子宫收缩等作用。用于II型和IV型高脂血症、动脉粥样硬化、脂肪肝等的防治。对慢性支气管炎亦有疗效。

【剂量与用法】口服：慢性支气管炎，10mg／次，3次／日，1个月为一疗程。高脂血症、动脉粥样硬化、高血压、脂肪肝，10mg～20mg／次，3次／日。2～8周为一疗程。肌注：15mg／日，3个月为一疗程。

【注意事项】不良反应少见，偶有过敏和轻度胃肠症状，出现腹胀，食欲不振，肝区痛、口干，嘴唇发麻。无需治疗，能自愈。

【剂型与规格】片剂：10mg／片，15mg／片。 返回

1、抗动脉粥样硬化药

动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。

　　动脉粥样硬化发生机制学说

1．脂源性学说 此说基于高脂血症与本病的因果关系。高脂血症可引起内皮细胞损伤和灶状脱落，导致血管壁通透性升高，血浆脂蛋白得以进入内膜，其后引起巨噬细胞的清除反应和血管壁SMC增生，并形成斑块。

　　2．致突变学说 此学说为EP Benditt和JM Benditt(1973)所提出，认为动脉粥样硬化斑块内的平滑肌细胞为单克隆性，即由一个突变的SMC产生子代细胞，迁移入内膜，分裂增生而形成斑块，犹如平滑肌瘤一般。此起突变的原因可能是化学致突变物或病毒，其根据是，若女性的二倍体强胞核中X染色体的任一个基因是杂合子，机体将由两种不同等位基因型的细胞混合组成（镶嵌性）。目前以6－磷酸葡萄糖脱氢酶（G-6-PD）作为检测这两个等位基因的标记物。G-6-PD有两上异构体（A及B）。若增生病变来自镶嵌个体的单个细胞，则这种病变与正常组织含有两个表型相反，仅含有一个表型的G-6-PD。Benditt等在检查杂合子黑人妇女的正常主动脉及斑块中发现，斑块由产生一种表型的G-6-PD的SMC组成，而正常动脉壁则由两种表型的G-6-PD的SMC混合组成。因此认为这些病变是单克隆来源。

　　3．损伤应答学说 此说为Ross(1976)所提出，1986年又加以修改，认为动脉粥样硬化斑块形成至少有两个途径：①各种原因（机械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、毒素、病毒等）引起内皮损伤，使之分泌生长因子（GF），并吸引单核细胞粘附于内皮。单核细胞迁移入内皮下间隙，摄取脂质，形成脂纹，并释放血小板源性生长因子（PDGF）样生长因子。脂纹可直接演变为纤维斑块，或由于内皮细胞脱落而引起血小板粘附。这样，血小板、巨噬细胞及内皮细胞均可产生生长因子，刺激中膜SMC增生。增生病灶内的SMC也可分泌PDGF样生长因子。②内皮细胞受损，但尚完整，内皮细胞更新增加，并产生生长因子，从而刺激中膜SMC迁移进入内膜，SMC及受损内皮细胞均可产生PDGF样生长因子，这种相互作用导致纤维斑块形成，并继续发展。

　　动脉粥样硬化的炎症学说：损伤应答学说实际上也是一种炎症观点。近年来，随着研究工作的不断深入，动脉粥样硬化发生的炎症学说又重新被强调。

　　4．受体缺失学说 Brown和Goldstein(1973)首先发现人纤维母细胞有LDL受体。已知，该受体广泛分布于肝、动脉壁等全身各种组织细胞膜表面。血浆LDL与LDL受体结合后，聚集成簇，被内吞入细胞，并与溶酶体融合。在溶酶体酶的作用下，LDL中的apo B100被水解为氨基酸，胆固醇酯被水解为游离胆固醇及脂肪酸，前者通过以下途径调节细胞的胆固醇代谢：①抑制内质网的HMG CoA还原酶而抑制细胞本身胆固醇合成；②在转录水平上抑制细胞LDL受体蛋白质的合成；③激活内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶（ACAT）活性，使游离胆固醇酯化而储存于胞浆内。LDL被细胞摄取的量取决于细胞膜上受体的多少，若LDL受体数目过少，则导致细胞从循环中清除LDL减少，从而使血浆LDL升高。家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传病，患者由于细胞表面LDL受体功能缺陷而导致血浆LDL水平极度升高。患者多在早年发生冠心病而死亡。

健康人的平均血胆固醇含量为每100毫升血中有160毫克，如超过220毫克为过高；甘油三脂为85毫克，如超过160毫克为过高；β脂蛋白为400毫克，如超过600毫克为过高; 高密度脂蛋白则为55毫克，当然，这个数值是越高越好，如低于35毫克，反而视为不正常。 胆固醇轻度增高，可能由于胆固醇和动物性脂肪摄入过多所致。吸烟、糖尿病、甲状腺机能减退症等，也可以引起胆固醇增高。胆固醇含量每100毫升血中超过300毫克的称为重度高胆固醇血症，有时可为家族性疾病。轻度甘油三脂增高，可能由于糖类食物摄入过多、吸烟、肥胖等因素引起。重度的高甘油三脂，多与糖尿病、肝病、慢性肾炎等有关。β脂蛋白中包括胆固醇和甘油三脂，凡引起胆固醇或甘油三脂增高的因素，皆可使β脂蛋白升高。而高密度脂蛋白过低，则可能由遗传、营养不良、肝脏病变及缺乏运动等因素造成。

无论是胆固醇含量增高，还是甘油三脂的含量增高，或是两者皆增高，统称为高脂血症。高脂血症与冠心病有密切的关系，尤其是胆固醇与甘油三脂皆增高的，患冠心病的危险性更大。当然，有高脂血症，并不意味着一定会患冠心病，但积极治疗高脂血症，却是预防冠心病的重要措施之一。 高脂血症没有特异性的症状，多发于肥胖或超重的个体，有些患者的皮肤、肌腱、眼睑等部位可见到扁平或结节状黄色瘤和黄色斑。但必须到医院做血液化验，根据实验测定胆固醇和甘油三酯的数据方能进行诊断，临床可分以下3种情况：１.胆固醇增高而甘油三酯正常者称为高胆固醇血症；２.甘油三酯增高而胆固醇正常者称为高酯蛋白血症；３.二者同时增高的称为高胆固醇高甘油三酯血症。 返回

2、高脂蛋白血症的分型

分型 脂蛋白变化 血脂变化

Ⅰ

CM

↑

TG↑↑↑

TC↑

Ⅱa LDL ↑

　 TC↑↑

Ⅱb VLDL及LDL ↑

TG↑↑ TC↑↑

Ⅲ IDL ↑

TG↑↑

TC↑↑

Ⅳ VLDL ↑

TG↑↑

　 Ⅴ CM及VLDL ↑

TG↑↑ TC↑

合理的饮食是治疗高脂血症的有效和必要的措施。由于目前使用的降脂药物均有一定的副作用，所以只在饮食治疗无效时，才考虑药物治疗。 高脂血症病人的饮食要有节制，每日摄人的食物能量以维持正常体重的需要为准。

1．人体中的脂类大部分从食物中来，所以高脂血症的人饮食应有节制，主食之中应搭配部分粗粮，副食品以鱼类、瘦肉、豆及豆制品、各种新鲜蔬菜、水果为主。少食精制食品、甜食、奶油、巧克力等。

2．海带、紫菜、木耳、金针、香菇、大蒜、洋葱等食物有利于降低血脂和防治动脉粥样硬化，可以常吃。饮牛奶宜去奶油，不加糖。蛋类原则上每日不超过１只，烹调时避免油炒、油煎。

3．烹调食物用素油，少吃油煎食物。少吃花生，因其中含油甚多，但可以食用核桃肉、瓜子仁、果仁等。

4．胆固醇过高者应少食蛋黄、肉类（特别是肥肉）、动物内脏、鸡皮、鸭皮、虾皮、鱼子、脑等含胆固醇量高的食物。甘油三酯过高者要忌糖、忌甜食，并应限制总食量。如果胆固醇与甘油三脂一并增高的，则应将以上的原则结合起来考虑。

5．饮食治疗应持之以恒，降脂药物应在医师指导下服用。

6．积极参加体育锻练，并坚持不懈，以利于脂肪的消耗。 药物治疗，可采用安妥明、非诺贝特、烟酸肌醇脂、亚油酸、脉通、益寿宁等，但需在医师指导下坚持服用才有效果。返回

3、使用降血脂药应注意的问题

（1）高脂血症患者首先应采取控制饮食、增加运动、减轻体重等一般性措施。如果无效，才考虑药物治疗。

（2）合理选用调脂药物。①苯氧乙酸类，如安妥明，力平脂（非诺贝特），吉非罗齐（洁脂，诺衡）、苯扎贝特（必降脂）等，是目前应用最广泛的一类药，它可降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，而对高密度脂蛋白胆固醇则有升高作用。②羟甲基戊二醚辅酶A还原酶制剂（他丁类），如洛伐他丁、美降之、血脂康（脂必妥）、辛伐他丁（舒降之）、普伐他丁（普拉固）等。对低密度脂蛋白胆固醇的降低作用比苯氧乙酸类明显，降甘汕三酯和升高密度脂蛋白胆固醇的作用则不如苯氧乙酸类。③多不饱和脂肪酸，如鱼油制剂（脉东康、多烯康等），亚麻酸等，可降低甘油三酯，但降胆固醇作用较差。④烟酸类，如烟酸、烟酸肌醇酯、东脂平、戊四烟酯等。但部分患者用后有脸红、心悸、皮肤僵痒、胃肠道不适等。⑤弹性酶，调脂能力较弱，但副作用小，可用于轻度病人。⑤C受体阻断剂如特拉哩嗓，可升高高密度脂蛋白，但易发生体位性低血压。中药人参、绞股兰、山楂等也有一定的降脂作用。

（3）许多调脂药，尤其是影响胆固醇和胆汁酸经胆汁和粪便排泄的降脂药，会使胆汁中胆固醇呈饱和或过饱和状态，而易于形成胆石。

（4）降胆固醇药对肝脏有一定损害。此外，长期服用调血脂药可引起机体脂质变化，从而导致非心血管疾病的发生。所以一旦发生不良反应，要及时停药。

（5）由于人体需要一定量的血脂质来维持正常机体功能，所以胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等指标过分低于正常范围也属不正常表现。

（6）应戒烟忌酒。因为吸烟能加速动脉硬化的发展，机制之一就是吸烟能降低血浆高密度脂蛋白水平而不利于对胆固醇的清除，而饮酒可加重高脂血症。 返回

4、“动脉粥样硬化”是怎么回事？

　　动脉是人体给组织器官输送营养的血管，动脉的管壁从里到外分3层：内膜、 中层和外膜。内膜纤薄而光滑，中层富有弹性，外膜具有提供血管壁本身营养的 作用。如果由于某种原因，引发动脉壁增厚、僵硬或弹性减退，医学上则称之为 “动脉硬化”。一般而言，动脉硬化有3种类型：一种是小动脉硬化，一种是动 脉中层钙化，一种是动脉粥样硬化。由于动脉粥样硬化最为多见，故通常所说的 动脉硬化，实际上是指动脉粥样硬化。

　　动脉粥样硬化为什么要加上“粥样”两字？这是由于随着人的年龄增长，体 内脂类代谢和血液凝固机制失去平衡，血中的脂质（胆固醇等）沉积在动脉内膜 上。此时，如果将动脉血管剖开来，可以见到内膜上有隆起的灰白色斑块，就像 铺了一层煮烂的粥粒，表面粗糙、高低不平。这种变化引起动脉管壁增厚、变硬、 管腔狭窄，甚至堵塞，医学上称为“粥样变”。动脉粥样硬化病变如若发生在冠 状动脉内，就称为冠状动脉粥样硬化，这是导致冠心病的主要病因。

　　据研究，形成动脉粥样硬化的原因很多，主要祸根是高脂血症、高血压、糖 尿病、慢性肝病和肾脏病等。其中，血中胆固醇及甘油三脂增高和高密度脂蛋白 降低与动脉粥样硬化关系最为密切。高血压患者的动脉壁因长期承受高压冲击， 导致内膜损伤，造成血中脂质粘附。动脉粥样硬化的另一个易感因素是吸烟。据 研究，吸烟可使血管收缩、血压升高、心跳加快、血管壁含氧不足、血管内脂质 增高，而这些都可促发动脉粥样硬化。患有糖尿病、慢性肝病和肾脏病的人，易 得继发性高脂血症，故也可形成动脉粥样硬化。要预防或推迟动脉粥样硬化的发 生，就应针对成因，摒弃不健康的生活方式，如贪吃、少动、吸烟、酗酒、精神 紧张等，及时治疗相关疾病，方可防患于未然。（犁铧） 返回

5、下肢动脉粥样硬化性闭塞症

下肢动脉粥样硬化性闭塞症是一种常见的慢性动脉闭塞性疾 病，可能与胆固醇代谢紊乱、高血压及动脉壁功能障碍有关，病 变多发生在腹主动脉分叉处和下肢的大、中动脉。动脉内膜由于 粥样硬化、纤维化和钙化，造成管腔狭窄或闭塞，多呈节段性改 变。 本病多见于中老年，常伴有高血压史。早期症状主要表现为 间歇性跛行，休息时也发生疼痛则是下肢严重缺血的表现，常伴 有肢端麻木等。晚期还可发生肢端溃疡和坏疽。体格检查可发现 肢端皮温降低、狭窄或闭塞段动脉的远端动脉搏动减弱或消失。 采用多普勒超声波和血管造影，可确定患病部位、程度和范围， 有助于手术方法的选择。

【处方】

1．饮食以素食为主，多吃新鲜蔬菜、豆制品、植物油及水 果。

2．适当进行身体活动，走路不宜过快。

3．脚部应经常保持干燥、清洁，剪平趾甲，避免创伤，防 止感染，穿合适的鞋、袜。

4．绝对需要戒烟，吸烟能明显加重病情。

5．控制高血压，注意检查血糖，以及时发现、治疗糖尿病。

6．根据医师的指导服用降血脂、扩血管、抗凝药物。

7．病情严重者应及时住院行手术治疗，以避免延误病情， 造成下肢坏死或需截肢的严重后果。返回

6、经常步行可预防动脉粥样硬化

（新华社莫斯科4月23日电）英国医学研究人员发现，经常步行可降低血液中引起动脉粥样硬化的低密度脂蛋白含量，有利于身体健康。 据俄《科学与生活》月刊报道，英国肯特医学院医疗体育教研室的专家选择56名经常坐着工作的人为实验对象，将他们分为四组：第一组每天散步20至40分钟；第二组每天散步10至15分钟；第三组每天散步5至10分钟；第四组则坐在家里看电视。实验前对各组人员血液中的低密度脂蛋白进行检测并作记录。 经过18个星期实验后，重新化验他们血液中的低密度脂蛋白含量。结果发现，第一组人员血液中的低密度脂蛋白降低了50毫克；第二组降低了约25毫克；第三组降低10毫克；而坐在家里看电视的一组，其血液中低密度脂蛋白的水平未发生变化。

7、动脉粥样硬化的信号

动脉粥样硬化多见于老年人，40岁后逐步形成，发展到一定程度时，在人的眼、耳等器官出现一些征兆， 提示人们注意。 角膜老年环: 一些中老年人眼角膜周围出现一圈灰白色的环，这是血液中胆固醇、磷脂、甘油三脂等脂质过多地沉积在角膜边缘的结果。有资料表明，绝大多数的脑动脉硬化患者都会出现，老年环通常先从角膜的下缘或上缘开始，呈新月形，然后延伸，连成一个完整的环。 眼睑黄色瘤: 有的人在眼睑内侧的皮肤上出现一侧对称性的黄色斑块，其发生原因与血脂的增高有关。这种黄色瘤初如米粒大，稍高出皮肤，发展缓慢。 内耳反应: 当动脉硬化致辞缺血时，会引起耳鸣、耳聋、或眩晕等。因为内耳和脑组织一样不耐缺氧，甚至比心肌更敏感。当动脉硬化引起内耳终末动脉狭窄时，其症状先于循环系统表现出来。 耳垂皱折: 据国内外学者研究表明，双侧耳垂上出现小小的斜行皱折，与动脉硬化有密切关联。因为动脉出现硬化时，耳朵与其它组织一样，得到的血液供应较少，而耳垂对缺血尤为敏感。因此就出现皱折。 返回