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1、瑞巴匹特对大鼠急性胃溃疡的粘膜保护作用
余书勤 安鲁凡 单世明 (中国药科大学，南京210009)
摘要 目的：探讨瑞巴匹特对大鼠多种急性溃疡模型的保护作用。方法：瑞巴匹特(3，10，30mg/kg)连续灌胃给药15次对水浸应激性溃疡、吲哚美辛型溃疡、幽门结扎型溃疡的影响。
结果：可降低大鼠水浸应激性溃疡的胃粘膜损伤，溃疡抑制率分别为8.1%、34.3%及58.4%；对吲哚美辛致溃疡的抑制率为37.7%、64.1%及72.3%。对大鼠幽门结扎型溃疡的抑制率分别为3.85%、28.7%及65.4%。但对大鼠的胃液量、总酸度、总酸排出量无显著抑制作用。结论：瑞巴匹特具有明显的抗溃疡作用。
关键词 抗溃疡药；细胞保护；瑞巴匹特 STUDY ON
THE EFFECT OF REBAMIPIDE IN PROTECTION OF MUCOSA IN
EXPERIMENTAL MODEL OF ACUTE GASTRIC ULCER IN RATS Yu
Shuqin,An Lufan,Shan Shiming (China Pharmaceutical University,Nanjing
210009) ABSTRACT OBJECTIVE:To explore the mucosal protection
effect of rebamipide in experimental model of acute
gastric ulcer in rats.METHODS:Acute gastric ulcers induced
by water emmersion stress;indomethacin,and pylorus ligation
were treated with continuous ig administration of rebamipide
for 15 times by 3 ,10 and 30 mg/kg dosage respectively.RESULTS:The
inhibition rate of ulcers induced by water emmersion
stress were 8.1%,343% and 58.4%respectively;that induced
by indomethacin were 37.7%,64.1%and 72.3% respectively,and
that induced by pylorus ligation were 3.85%,28.7% and
65.4% respectively.CONCLUSION:It is suggested that the
antiulcer effect of rebamipide seems come from its mucosal
protection.
KEY WORDS Antiulcer agents;Cytoprotection;Rebamipide
瑞巴匹特(rebamipide)为新型抗溃疡药，化学名2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氯-2-氧代-4-喹啉基)丙酸。由日本Otsuta药业公司研究生产，近年上市。研究表明它对各种实验性胃溃疡有效［1］，据认为它可促进胃粘膜前列腺素(PGS)产生，保护胃肠粘膜免受各种致溃疡因子的危害［2～4］，本文考察国内研制的瑞巴匹特对大鼠急性胃溃疡模型的保护作用。
材料与方法
1 材料
1.1 受试药物 瑞巴匹特由天津氨基酸公司与江苏吴江市苏科医药开发有限公司研制，编号961018，含量为99.0%。以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)配制成混悬液。
1.2 动物
Sprague-Dawley大鼠，南京铁道医学院实验动物中心提供，动物合格证号95036。体重210～250
g。 1.3 试剂与仪器 CMC,SANYO-27649进口分装。
2 方法
2.1 试验组别及给药方法
试验分赋形剂对照组，阳性药对照组和受试药组，其中受试药组设3个剂量组，分别为3，10及30
mg/kg。阳性对照药为甲氰咪胍。受试动物ig给药bid(am 9 ∶00，pm 4∶00),连续7 d,d
8 给药1次后制备各溃疡模型，造模前禁食24 h，禁水6 h。
2.2 对大鼠水浸应激性胃溃疡模型的作用［5，6］
最后一次给药后30 min将动物四肢固定于一木板上，垂直平剑突置于(23±1)℃的水浴中7
h，处死动物，取胃，观察溃疡情况。
2.3 对大鼠幽门结扎型胃溃疡模型的作用［5］ 最后一次给药后30
min将动物乙醚麻醉，无菌操作，结扎幽门，术后18 h取胃按评分标准观察胃粘膜损伤情况。
2.4 对大鼠吲哚美辛致胃溃疡模型的作用［5，7］ 最后一次给药后30
min予吲哚美辛悬液20 mg/kg ig，5 h后处死，取胃观察溃疡情况。
2.5 对大鼠幽门结扎后胃液量、胃液酸度的影响 最后一次给药后30
min，在乙醚麻醉下做腹部切口，结扎幽门，缝合切口。2 h后开腹，结扎贲门及幽门，摘取全胃，沿胃大弯剪开胃，收集胃内容物于刻度离心管中，记录胃液量，以1
500 r/min离心10 min，取上清液用滴定法测定胃液总酸度，计算总酸排出量。
2.6 观察指标 处死动物，向胃内注入甲醛固定30 min，两门处结扎取胃，剪开胃大弯，于解剖显微镜下观察溃疡数及测量其长度，并按评分标准观察胃粘膜损伤情况。直接测量法：对应急性溃疡条索状胃粘膜损伤在解剖显微镜下观察溃疡个数及测量总长度。间接评分法：对胃粘膜损伤呈块状及不规则者，采用评分法间接评分。
标准参照Okabe法改良。0分：无损伤；1 分：红肿；2
分：轻度损伤，1～7个小溃疡，直径或长度＜3 mm；3分：较大损伤，1～ 3个大溃疡，直径或长度 ＞3
mm，或多于7个小溃疡；4分：严重损伤，多于3个大溃疡；5 分：溃疡穿孔。常规计算溃疡发生率、溃疡指数及溃疡抑制率。资料行组间student-t检验。
结 果
1 对大鼠水浸应激性胃溃疡模型的作用。
结果见表1。
表1 对大鼠水浸应激性胃溃疡模型的作用(n=10,±s)
药物剂量 (mg/kg)
粘膜损伤
长度(mm) 溃疡评分 发生率(%) 溃疡指数(%) 抑制率(%)
A 42.1±15.0 3.7±0.48 100 3.70
B 30 28.1±13.7a 2.5±1.08 80
2.00 45.9
C 3 39.8±14.8 3.4±0.70 100 3.40
8.1
10 30.1±13.7 2.7±0.95 90 2.43
34.3
30 22.9±11.2a 2.2±1.03a 70
1.54 58.4
A:赋形剂；B：甲氰咪胍；C：瑞巴匹特a：P≤ 0.01， 与赋型剂组比较(下表同)
2 对大鼠幽门结扎型胃溃疡模型的作用
结果见表2。
表2 对大鼠幽门结扎型溃疡模型的作用(n=8,±s)
药物剂量 (mg/kg)
溃疡评分
发生率 (%) 溃疡指数 (%) 抑制率 (%)
A 3.375±0.74 100 3.38
B 30 2.143±0.90a 75 1.59 53.0
C 3 3.250±0.71 100 3.25 3.85
10 2.750±1.04 87.5 2.41 28.7
30 1.875±0.83a 62.5 1.17 65.4
3
对大鼠吲哚美辛致胃溃疡模型的作用
结果见表3。
表3 对大鼠吲哚美辛致溃疡模型的作用(n=10,±s)
药物剂量 (mg/kg)
溃疡评分
发生率 (%) 溃疡指数 (%) 抑制率 (%)
A 3.9±0.74 100 3.90
B 30 2.5±1.08a 80 2.00 48.7
C 3 2.7±0.95b 90 2.43 37.7
10 2.0±0.94a 70 1.40 64.1
30 1.8±0.79a 60 1.08 72.3
b:P≤0.05，与赋型剂组比较
4 对大鼠幽门结扎后胃液量、胃液酸度的影响
结果见表4。
表4 对大鼠胃液量、总酸度、总酸排出量的影响(n=8,±s)
组 剂 量 胃液量 总酸度 总酸排出量
别 (mg/kg) (ml) (mmol/L) (mmol/(L*h))
A 7.24±0.99 9.84±1.54 35.5±6.8
B 30 4.26±0.86a 6.65±1.24a 14.2±4.2a
C 3 7.32±1.13 9.94±1.77 35.7±4.3
10 6.98±1.13 9.85±1.28 34.1±4.5
30 6.92±0.89 9.15±1.44 31.4±4.4
讨 论
瑞巴匹特是一种新型的抗溃疡药，正如本文所观察及文献报道［1～4］，它对多种实验性溃疡模型均有拮抗作用，但其作用机制尚未完全明了，刺激大鼠胃粘膜合成前列腺素(PGs)样物质可能为其机理之一［2，3，7］，本文虽未直接测定胃粘膜的PGs活性，但非甾体抗炎药吲哚美辛致胃溃疡常被认为与其抑制了PGs生物合成有关［3，7］，可间接说明瑞巴匹特作用机制与PGs有关。对3种致溃疡模型的溃疡抑制率比较，影响PGs合成的吲哚美辛型溃疡抑制率最高，效果最好；胃肠粘膜的PGs浓度与胃溃疡的发病具有相关性，内源性PGs可以稳定溶酶体膜，保护胃粘膜屏障［8］。水浸应激性溃疡与迷走神经兴奋有关，使胃肠分泌异常增加，肠蠕动加快，胃粘膜微循环变化［6］，所有这些导制受试动物急性胃粘膜损伤，目前尚无证据表明瑞巴匹特具有抗胆碱作用，对此模型的效应更有可能是直接的保护作用。然而，瑞巴匹特对胃液量与胃酸却无影响，虽然对幽门结扎型溃疡有保护作用，揭示它不具备抗H2受体作用，这可能与其促进胃粘膜的细胞保护机制有关。返回
2、红糖芝麻蜂蜜治胃溃疡
方法：芝麻炒熟，红糖用开水调开，再与等量蜂蜜同放在一个容器里，每天睡觉前搅匀后吃一汤匙。
3、英国临床试验结果表明，乳香可治慢性胃溃疡
英国研究人员不久前发现，乳香末内服可用来治疗慢性胃溃疡。在英国诺丁汉医院所做的临床试验结果表明：病人每日口服1克乳香末后，在两周内可使胃溃疡痊愈，其作用甚至优于常用抗溃疡西药奥美拉唑。推测，乳香中含有一种未知的杀菌物质能渗透到胃壁肌肉中杀死幽门螺杆菌。乳香在今后有望开发成为一种专治胃溃疡的新型天然胃药。
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4、怎样早期发现胃溃疡癌变
1．疼痛性质的改变。溃疡病的特点是规律性疼痛。胃溃疡为饱餐痛，疼痛
在饭后半小时至2小时出现，至下次进餐前疼痛已消失。十二指肠溃疡是饥饿痛 亦称空腹痛，疼痛多在饭后3～4小时出现，持续至下一次进餐前，进食后疼痛
可减轻或完全消失，有的病人可出现夜间痛。如果溃疡发生在距十二指肠相近的 胃幽门部，则疼痛节律性与十二指肠溃疡相同。一旦胃溃疡疼痛性质发生了改变
成为持续性疼痛或者有所减轻，此时应警惕癌变的可能，应及早去医院检查。
2．明显消瘦。凡年龄在40岁以上的胃溃疡病人，短期内有食欲减退、厌肉
食、恶心、呕吐、吐隔宿食或暗红色食物、营养状态不佳、明显消瘦、疲乏无力 等症状，且药物治疗效果变差，这可能是恶变的信号。
3．出现固定的包块。一部分胃溃疡病人在其心窝部可摸到包块、质硬、表
面不光滑，而且包块迅速增大，按压疼痛。随包块的增大，呕吐也随之加重，此 种情况大都是发生了恶变。
4．无法解释的黑便。一般黑便可见于进食大量猪、羊、鸡等动物血之后，
也见于服某种药物之后。如果溃疡病人出现了无法解释的黑便，或者化验大便持 续有血，需特别注意，应进一步查清，这往往是恶变的先兆症状。
上述情况只要具备其一者，就应立即去医院就诊，进行有关方面的检查。 返回
5、治胃溃疡偏方
维吾尔族偏方：小羊羔肠子适量。用法：将小羊羔肠浸泡，洗净、翻开，用玉米粉外撒。翻转羊肠，放适量油盐煮食。每天3次，连食1个月。说明：此方系新疆吐鲁番地区牧民所独用，对胃和十二指肠溃疡疗效显著。所用羊肠系取自6个月左右的绵羊或山羊的十二指肠。
土家族偏方：蚤休20克，鲜猪肚1只。用法：在猪肚内塞入已用水浸透的蚤休，扎紧猪肚两端。再加水及盐，用文火慢煲，最后倒出药渣，喝汤食肉。每隔4天用1剂，连用一个月左右。说明：此方有消肿散瘀、清热愈疡之功效，可加速溃疡面愈合，在土家族民间应用较广。
彝族偏方：韭菜白300克、鲜蜂蜜250克、鲜猪油200克。用法：将前一味药烤干研粉，后两味拌匀成蜜油。每次服蜜油9克加韭菜白6克，每日3次，连用1～3周。说明：彝族民间喜用此方治疗胃炎、胃溃疡等病，具有润护胃肠、增食欲、通便秘之效。
瑶族偏方：野荞麦根90克，猪骨头适量。用法：炖服，每天1剂，连服7天，此后每隔两天服1剂，连服1～3周。说明：此方为一位瑶医祖传而来，治疗胃溃疡效果颇佳。(摘自《家庭保健报》白月娟)
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6、天凉注意胃溃疡的发作
(文章来源:沈阳日报) 辽宁省康复医学会中医门诊副主任医师
尹晶 进入秋天以后，许多胃溃疡的患者又开始饱受折磨。 国内外众多资料表明，溃疡病在春秋季发病率较高，且溃疡病合并出血，给患者造成更大的痛苦。在秋冬、冬春相交之季，气温骤变，呈现明显的季节特征，同时春、秋季患者胃酸量和酸度增高，这是目前胃溃疡发病率增高的主要原因。
由于多种原因所造成的胃、十二指肠中的局部粘膜、粘膜下层、肌层的组织缺失，称为溃疡，最常见的是在胃和十二指肠球部。因溃疡的形成主要是由于局部机械损伤和胃液中胃酸的侵蚀作用的结果，所以医学上称之为“消化性溃疡”。
引起溃疡病的原因很复杂，概括起来有两个因素：一是损害胃、肠粘膜的因素，二是削弱了胃肠粘膜的保护因素。导致溃疡病的“元凶”包括：胃酸分泌的大量增加；持续和过度的精神紧张、内分泌功能紊乱使胃酸分泌过高；饮食失调和刺激性的食物或药物对胃粘膜的损害作用。另外，某些药物、酒精可破坏胃粘膜屏障而至溃疡；胃炎时的胃粘膜炎症可削弱粘膜抵抗胃酸的能力；吸烟可引起幽门括约肌失调而至胆汁返流，抑制前列腺素合成，从而削弱胃粘膜的屏障。研究中还发现，有些家族中有相当高的溃疡病发病率，说明与遗传有一定的关系。
国内外的研究表明，许多消化性溃疡病的患者都有较多的情绪障碍，如性情急躁、忧愁、恐惧、愤怒等，这些都会使大脑皮层功能出现障碍，可引起胃酸分泌增加从而发生溃疡；劳动强度太大或高度紧张的脑力劳动如司机、记者等，能量消耗太大而且不能按时进餐都会引发溃疡的发生。
如何保护胃呢？首先要在饮食的规律性上下功夫。 由于不适当的饮食和调味品可诱发和加重溃疡病，所以，一定要保持一个规则的进食时间，来维护胃分泌的节律。另外，不能过度饥饿，或暴饮暴食，吃过冷、过热、粗糙的食物，这对胃粘膜都有相当的损害。高浓度的辣椒及高浓度的酒都可直接损害胃粘膜屏障，引起急性胃粘膜损伤，表现为胃粘膜糜烂甚至出血，若原来患有胃或十二指肠溃疡者则危害更甚，常使溃疡病加重甚至出血。此外，浓茶、咖啡、吸烟也都会对溃疡病的患者造成深深的伤害。
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