1、FDA批准Glucovance用于Ⅱ型糖尿病的起始药物治疗

　　布迈施贵宝公司于今年8月2日宣布，FDA批准该公司的Glucovance(即格列 本脲(Ⅰ)和盐酸二甲双胍(Ⅱ)复合片)，与节食和运动一起，用于Ⅱ型糖尿病的起始药物治疗。该药也被批准用于下述Ⅱ型糖尿病患者的二线治疗：即患者近来曾服过磺酰脲类和进行过节食和运动治疗，但其血糖水平仍未能被适当控制。该药片将格列本脲和二甲双胍──二个最广泛应用的口服处方降血糖药合并在一粒药片中，二药合用可改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖。据公司总裁称“该药代表了治疗Ⅱ型糖尿病的一种新方法。我们希望该新药复方的引入能改变在美国治疗超过1500万Ⅱ型糖尿病患者的治疗范例”。该药现有三种剂量：含Ⅰ/Ⅱ分别为1.25毫克/250毫克、2.5毫克/500毫克和5毫克/500毫克。该药在临床试验中已被证明安全和有效。在极少数病例中，它(或Ⅱ)可能引起乳酸酸中毒，这对高达半数病例可能是致命的。乳酸酸中毒主要发生于肾 功能不正常患者。下述情况禁用该药：有肾病者，80岁或上高龄者(除非其肾功能已先进测试)，服用心衰药物者，及有肝脏病史或饮酒过度者。该药最常见的副作用一般轻微：如腹泻、恶心和胃部不适。而较少见为低血糖病，如轻度头痛、眩晕、打颤或可能发生饥饿感。

2、胰岛素依赖型糖尿病视网膜病变的发病率及其相关危险因素

Incidence of Retinopathy and Associated Risk Factors From Time of Diagnosis of Insulin-Dependent Diabetes Ronald Klein,MD;Mari Palta,PhD;Catherine Allen,PhD;Guanghong Shen,MS;Dennis P.Han,MD;Donn J.D'Alessio,MD

　　目的：了解从确诊时算起的胰岛素依赖型糖尿病患者视网膜病变的基线患病率及4年的发病率及其与血糖控制的关系。

　　设计：按地域确定它的人群为基础的研究。

　　地点：Wisconsin的28个县。

　　研究人群：新近确诊为胰岛素依赖型糖尿病的儿童、青少年及30岁以下青年人的初发群体。

　　主要测量指标：根据糖尿病视网膜病变研究组所确定的7个标准区域的30°彩色立体眼底照片评定有无糖尿病视网膜病变的发生。

　　结果：在糖尿病确诊时视网膜病变的患病率为1.3%。在确诊糖尿病4年后，我们的群体中视网膜病变的发病率为5.1%，而在年龄为15岁及以上的患者中为9.7%。控制年龄因素后，发现糖化血红蛋白水平为12%及以上的患者与该水平小于12%的患者相比，在随诊中存在视网膜病变者为后者的3.2倍。

　　结论：本研究所提供的从确诊时算起的胰岛素依赖型糖尿病患者中，视网膜病变的发病率和发生频率的以人群为基础的资料提示那些从确诊时起血糖即得到控制的患者其视网膜病变发生的危险可能降低。

3、 筛检2型糖尿病的成本效益

The Cost-effectireness of Screening for Type 2 Diabetes CDC Diabetes Cost-effectireness Study Group

　　背景——在美国，2型糖尿病是一种严重的常见病，但是有三分之一的糖尿病患者未被检出。

　　目的——评估早期检出、治疗2型糖尿病的成本效益。

　　设计——为了评估一次机会性2型糖尿病筛检(例如在医疗保健系统常规门诊时进行的检查)的终生费用和效益，并将其与目前的临床实践进行比较，我们建立了一种Monte Carlo计算机模拟模型。对所有年龄在25岁或以上的人、不同年龄亚组以及美藉黑人进行成本-效益分析。有关数据来自临床试验、流行病学研究以及人口调查，推测付费前景。成本和效益打了折，费用用1995年的美元表示。

　　地点——单项支付保健系统。

　　参加者——假想的来自美国一般人群的、新确诊糖尿病的队列，共1 000例。

　　主要观测指标——每延长1年寿命所需费用以及每延长1年质量校正寿命(quality-adjusted life-year, QALY)所需费用。

　　结果——在所有年龄25岁或以上的人中，机会性筛检增加费用的数额为每延长1年寿命236 449美元，每QALY为56 649美元。年轻人以及美藉黑人筛检的成本效益较高。与增加寿命比较，早期检出和治疗糖尿病的益处更多来自有关并发症的延缓和生存质量的改善。

　　结论——通过机会性筛检早期诊治糖尿病可以减少重要微血管合并症，延长寿命和QALY。筛检和早期治疗虽可使费用上升，但是对美国保健系统而言，其成本-效益是完全可以接受的，特别是对青年人和某些发生2型糖尿病微血管并发症危险较高的人群(例如少数民族)。尽管目前人们仍建议筛检应于45岁开始，但是本文结果提示，在青年人进行筛检的成本-效益更大。除糖尿病的患病率外，还应考虑适宜筛检人群的选择。

4、加拿大用活体细胞移植法治疗糖尿病获进展

加拿大艾伯塔大学雷·拉焦特博士领导的一个科研小组，通过为患者注射可分泌胰岛素的活体细胞治疗糖尿病，最近获得了理想结果。据加拿大媒体报道，用于注射的活体细胞是从捐献者的胰腺中提取的，研究人员将这些活体细胞注入Ｉ型糖尿病患者体内，然后让他们服用一些防排异药物。科研人员在８名２９至５３岁的糖尿病患者身上试用了这种被称作 “岛移植”的方法，结果这些患者体内血糖水平一年多后全部恢复正常。 据介绍，“岛移植”的成功取决于以下一些重要因素：首先，捐献的器官必须直接从捐献者体内取出，而不能是冷藏较久的。这将保证可分泌胰岛素的活体细胞有较强功能，并且不受污染；第二，必须有较高超的移植技术与设备，以便尽可能多地将活体细胞从胰腺中分离出来。第三，必须配制好防止排异的药物。艾伯塔大学研究人员使用的是由三种药物配制而成的汤剂，可以抑制免疫系统的排异反应。

5、基因研究为糖尿病治疗带来希望

目前，全香港有大约四十万成年人患有糖尿病，父或母其中一方有糖尿病，子女的发病率便介乎两至三成，双亲都是糖尿病患者，其子女发病率更加高至五成。医学界正研究，利用基因技术，找出哪些基因与糖尿病以及引起的并发症有直接关系，希望可以及早预防及接受治疗。于一个有关基因研究的研讨会上，港大医学院内分泌科负责人表示，基因遗传与糠尿病的病源，及其并发症有很大关系。医学界发现了最少五至六种的基因，可能是直接引起早期糖尿病的主要因素。有些基因可以令到病患者容易产生并发症，而相反有部分基因就可以抑制并发症的产生。她预料医学界很快便可以研究出方法，去测试病人引起并发症的可能性。她说：“医学界发现了有几种基因对于糖尿病上眼、糖尿病引致的肾病、以及糖尿病的心脏病有影响的，即表示此几种基因有某些突变，则比较容易有上述的并发症。”目前全港有约四十万名成年人患有糖尿病，而当中只有三成人知道自己有病，并且已接受不同程度的治疗。每年因为心脏病、肾衰竭以及中风而死亡人士，有三成是糖尿病患者。研究会上又发表了有关基因于不同人身上造成骨质密度差距的报告。于过去三十年，妇女股骨骨折率提升了三倍，专家希望继续发展基因技术，可以有助他们找出骨质疏松症高危者，及早为他们提供治疗。

6、FDA 解释停用糖尿病药物的原因

在星期五一个专家会议上，FDA 官员解释了为什么要将有高度争议的糖尿病药物 Rezulin 停用。Rezulin 是在 1997 年获得批准的，并在今年 3 月 21 日应 FDA 的请求停用，因为它可能与 90 例的肝功衰有关，其中 63 例死亡。FDA 的专家解释说，从总体考虑，继续使用 Rezulin 可能对患者造成不可接受的风险，这是停用 Rezulin 的主要原因。但是，许多 FDA 专家仍然认为，Rezulin 继续使用会有其一定的益处，因为该药不单单是一个降糖药物，它对一些人的心衰和2型糖尿病的预防都有好处，同时有些专家也认为它的肝功衰竭的副作用并非那么不可接受。

7、糖尿病突破性的手术治疗

一种突破性的手术疗法可能意味着糖尿病病人胰岛素注射和严格的饮食限制的终结。 该项技术主要是通过从健康捐赠者的胰腺中的产胰岛素的胰岛细胞移植到患者身上。 英国外科医生 James Shapiro 他已经成功地在第八个有慢性糖尿病的患者身上进行过手术了。并且他还在芝加哥的会议上说那些病人现在完全过着正常人的生活，手术令人兴奋地提高了患者的生活质量。要移植的细胞首先从健康捐赠者身上取出，并继续成活，在纯净以后，再通过一条联系到肝脏的主要静脉注射入受者体内。然后进入血流并在肝脏里“定居”下来。尽管没有在患者的胰腺中，它们仍然可以产生胰岛素。

8、富有纤维的饮食有益于糖尿病

饮食中富有纤维的水果、蔬菜和谷类，有助于糖尿病人控制住血糖水平。富有纤维的饮食有益于控制担固醇，这是众所周知的事实，但富有纤维的饮食是否也有益于控制血糖，还是一个有争论的疑点。当前美国糖尿病协会的指导方针是，每天应吃20至35克的纤维。有的研究人员便提出，是否再加大纤维的消费，能进一步控制血糖？于是便进行了试验。12名男人和1名女人均患有糖尿病，他们试验两种饮食，每种持续6周。第一种饮食每天包含24克纤维，第二种饮食每天包含50克纤维。结果，每天吃50克纤维的饮食，导致了明显的血糖下降。平均来看，高纤维的饮食使血糖水平下降8．9％。

9、以色列专家用基因疗法医治动物糖尿病成功

以色列研究人员最近在动物试验中利用基因疗法医治糖尿病获得成功。据报道，以色列谢巴赫大学内分泌研究所的萨拉·费伯及其同事给动物植入特殊基因，刺激其肝脏细胞成功制造出胰岛素。他们借助已经解毒的感冒病毒，把在调节胰岛素分泌、胰腺发育和胰岛细胞功能方面起着重要作用的基因ＰＤＸ－１，转移到血糖升高已出现糖尿病初期症状的老鼠肝脏里。结果实验鼠的肝脏细胞被植入基因后改变了功能，承担起胰腺的任务。费伯和他的同事们希望能将他们的新方法进一步在糖尿病患者身上试验。糖尿病是一种因胰岛素绝对缺乏或胰岛素生物效应降低引起的以糖代谢紊乱、血糖增高为主的慢性疾病。目前全世界糖尿病患者多达１．４亿人，而且儿童患者越来越多。

10、专家对糖尿病人降压有重要性分歧

II 性糖尿病多半见于中年以后的人，但最近青少年中II 性糖尿病的发病率在增加。II 性糖尿病通常也伴随血压的升高，而且读数常常高于 140/90。 那么治疗了糖尿病人的血压是否会增加糖尿病人的生存率呢？瑞典 Upsala 大学的医学教授 Lenna rt Hansson 对这个问题的回答是肯定的。而牛津大学的 Peter Slight 却说不完全是。Han sson 说血压即使很小的下降都可以将患者死于心脏病或中风的几率大大降低。而事实上，一般糖尿病患者死于心脏病和中风的机会是非糖尿病患者的 250 倍，但当舒张压降低到 80 以下时，这种额外的风险就降低到 0.2 倍，几乎和没有糖尿病的人没有区别。所有他认为对糖尿病人而言，治疗高血压和治疗血糖一样重要。但是 Slight 认为单纯降低血压的效果不会有这样大，他说可能是由于有些降血压药同时消除了供应心脏的血管的阻塞，因而降低了心脏病，而不是降压本身。但同时他也认为应该对患者进行积极的降压治疗，甚至可以将之降低到 120/90 以下。

11、细胞移植成为治疗糖尿病的新方法

　美国科学家们对于在胰岛素依赖型的病人中进行胰腺细胞移植的报告非常乐观，一些病人反映，这是一种有效的治疗方法。虽然有一些科学工作者对此种方法表示疑惑，但研究工作已在10个点上展开，研究人员们正在效仿加拿大研究人员的做法，他们向7名病人移植了岛细胞，即可生成胰岛素并调节血糖的胰腺细胞。1型糖尿病人每天必须依靠注射胰岛素才能延续生命， 1型糖尿病人占美国1600万糖尿病人的10％。根据上周的报告，又有4名病人接受了细胞移植。最初的细胞移植，是在15个月之前进行的。最初得到治疗的10名病人，现在都已经能够靠自身产生胰岛素。

12、中草药治疗糖尿病有副作用

　美国医生警告说，许多糖尿病患现在都服用草药来减缓病情，但是这种治疗方法也许带有目前尚不为人所知的副作用。研究人员日前在得克萨斯州圣安东尼举行的美国糖尿病协会大会中指出，糖尿病患最常服用的草药包括苦瓜和种子可作药的豆科植物葫芦巴(fenugreek)，但是目前少有科学研究证明它们确实具有治疗糖尿病的效果，或是确定它们可能产生有害的副作用。药剂师麦沃特指出，重要的是不要轻易服用草药，因为即使是“由天然来源提炼和发展的”，许多草药也可能造成不良的反应。根据统计，草药及补充剂在美国的销售金额已超过一年十五亿美元。许多消费者表示，他们转向替代疗法求助，是因为对传统的医药治疗不尽感到满意，并且希望能够对自己的健康照料多作决定。医生指出，对于经常必须每天注射几次胰岛素的糖尿病患来说，比较不会干扰日常生活的替代疗法确实具有吸引力。前任国家卫生研究院饮食补充部门主管马里奥说，目前有许多号称有助于治疗糖尿病的植物性补充剂在美国和世界各地行销，“但是我们极少有关于它们科学临床实验的资料”。马里奥表示，医学界现在并不了解许多草药的主要成分，以及它们可能有害的副作用。例如，一般认为葫芦巴可减缓人体吸收葡萄糖而降低血糖含量，但是它也会引起消化问题和出血，干扰抗凝血剂的作用，并且使孕妇提前临产阵痛。马里奥又说，在餐后服用苦瓜粉或是苦瓜汁降低血糖含量，也可能使孕妇提前临产阵痛，并且导致妇女不孕的问题，或是造成儿童的糖尿病昏迷。由于这些发现，研究人员表示，糖尿病患在试用任何草药治疗之前都应当与他们的医生磋商。

13、CPMP拒绝Avandia(罗格列酮)使SB蒙上一层阴影

10月21日SmithKline Beecham公司在获知欧盟专利药品委员会(CPMP)通过投票决定不推荐其抗糖尿病药罗格列酮(Avandia)(Ⅰ)的获批后受到沉重打击。这使其三季度净收入预期增长14%的目标蒙上一层阴影，同时也使其首席行政长官Jan Leschly在报告中提到的关于公司全年每股收益增长13%的目标也蒙上一层阴影。当日公司的股价下跌了近12%，为17.17英镑(27.47美元)。有消息说Apotex公司正在就帕罗西汀(Paxil/Seroxat)作为通用名药在欧洲申请上市许可，SB公司的问题因此变得更加复杂。然而，SB公司告诉《金融时报》说此药并非一种化学等同物，同时还说他们有信心战胜挑战。在对新闻界的陈述中，Leschly说SB公司认为源自CPMP的否定意见只是“一种暂时的挫折”，“今后几个月我们将与CPMP一起处理他们关心的问题。我们相信到明年三月底一定能将(Ⅰ)治疗Ⅱ型糖尿病的独道之处展示给CPMP。” (Ⅰ)于今年初首次被美国FDA通过，而且在其它18个国家已获批准。公司称本品自6月份在美国推出以来，已给超过25万名患者开出了50多万张处方，销售额达5400万英镑。“在美国市场上用于大的患病人群的经验证实了(Ⅰ)的安全性和有效性。同时明确显示了用于治疗Ⅱ型糖尿病的重要作用。”公司说。 上述消息可使有关(Ⅰ)正在步Warner-Lambert公司恶运产品曲格列酮(Rez-ulin)后尘的推测成为现实。后者与几例严重的肝脏不良事件引起的死亡有关系，在美国已严禁使用，Warner-Lambert的销售伙伴Glaxo Wellcome公司自愿撤回对此药在欧洲的许可申请。最新跟踪(Ⅰ)的报道出现在上月，当时一家出版物泄露了“信息自由法案”获取的信息。信息显示(Ⅰ)已被列为致25例肝损害的主要嫌疑对象，数据包括双重计数。SB公司继续竭力否认肝损害的报道，同时指出有肝脏异常报告，但其总发生率也低于临床试验对照组(0.18%)。然而事情并非像SB公司想象的那样，CPMP的决定可能会使上述情况成为现实。公司的一位发言人告诉Marketletter，否定意见背后的原因尚未揭露，SB仍在待候书面确认，特别指出的是SB正在等候上诉。欧洲药品评估机构动作五年以来，只对两个药品提出否定意见，而这两个决定均在等候上诉。SB公司希望通过与CPMP讨论能在120天时间框架内解决问题(SB有15天时间提出上诉，CPMP需要45天考虑上诉，剩余60天用于裁决)。 分析家曾预言(Ⅰ)在全球范围能产生超过15亿美元的销售额，而且都承认此药对该公司实现宏伟的发展目标是至关重要的。有关SB可能与另一大的制药公司合并的谣言持续不断，论及这个问题时，一位业内观察家告诉AFX新闻说“SB公司能否在快速合并的制药业保持独立在很大程度上取决于(Ⅰ)的前景。” SB公司曾期望在明年上半年将(Ⅰ)推遍全欧洲，但是最近发生的事件显著会推迟其进程。如果SB上诉获胜，上市推迟时间将不会超过三个月，Leschly对《华尔街日报》说。 广泛认为来自CPMP的否定意见不会影响(Ⅰ)在美国的销售。但是Goldman Sachs的分析家已经向下调整了其收益评估值以反应(Ⅰ)在欧洲的推迟上市以及在巨大美国市场较慢的增长。他们预测1999年(Ⅰ)全球销售将达1亿英镑(原为1.5亿英镑)，到2003年预计可达10亿英镑左右(原为大约13亿英镑)。随着欧洲市场广泛应用价格低廉的通用名抗糖尿病药，预计(Ⅰ)的销售额将仅占整个糖尿病药物市场的15%左右。(F)

14、醋酸抑制培养的Caco-2细胞二糖酶活性的增加

　为了解口服醋后血糖水平如何降低，我们检测了醋酸对Caco-2细胞中葡萄糖转运和二糖酶的作用。细胞在含5 mmol/L醋酸的培养基中培养15天。这种慢性处理并不影响细胞的生长或活力，而且，并没有观察到细胞的凋亡。葡萄糖的转运（可因非代谢性底物3-O-甲基葡萄糖而增加）也没有受到影响。但对照组细胞（不加醋酸）蔗糖酶活性的增加可被醋酸显著抑制(P < 0.01)。醋酸以浓度和时间依赖的方式抑制蔗糖酶的活性。用其它的有机酸如柠檬酸、琥泊酸、L-乳酸、L- 酒石酸和衣康酸等进行相似的处理(5 mmol/L和15天)并不抑制蔗糖酶活性的增加。醋酸处理(5 mmol/L和15天)降低二糖酶（蔗糖酶、麦芽糖酶、海藻糖酶和乳糖酶）和血管紧张素-I－转移酶的活性，而其它水解酶（碱性磷酸酶、氨基肽酶-N、二肽酶-IV和谷氨酰胺转肽酶）的活性不受影响。为了解醋酸抑制二糖酶的内在机制，对蔗糖酶-麦芽糖酶异构体复合物进行了Northern 和Western分析。醋酸并不在转录水平或翻译水平上影响这种复合物的从头合成。醋酸的抗高血糖作用可能部分上是由于二糖酶的活性受到抑制。这种抑制作用可能发生在转录后加工过程中。

15、糖尿病失明新药研制成功

　科学家在一项将使糖尿病患者免于失明的研究中研制成功了一种药物，这种药物能够阻止实验鼠眼睛中缺损血管的生长。这种药物的人体临床试验将在2000年四月或五月进行。糖尿病能够使全身血管受到损害。当眼睛中的血管受到损害时，一种称作血管内皮细胞生长因子（VE GF）的蛋白质能够刺激新的血管的生成。这些血管出血和产生瘢痕会导致失明。马里兰州约翰 穧霍普金斯大学的研究人员和CIBA视觉公司对能够阻止一组视网膜病变的实验鼠中血管内皮细胞生长因子和其它蛋白质的三种药物的效果进行了测试。尽管人们一直认为包括血管内皮细胞生长因子在内的蛋白质能够造成血管生长异常，但该研究发现，能够阻止血管内皮细胞生长因子的药物足可以防止其生长。该研究结果发表在2月份的《美国病理学》杂志上。

16、老化基因的个人差别与新陈代谢疾患有关

协和发酵公司日前发表的新技术信息说，它与英国的企业合作，发现了人的老化基因－－Klotho的个人差别－－ＳＮＰ（Single Nucleotid Ploymorphism）s与新陈代谢疾患，如高血压、糖尿病、肥胖症等有着相关关系。 人体老化基因Klotho是日本科学家锅岛阳一和永井良三两人合作发现的。英国公司的研究结果确认，Klotho发生异常的人多患高血压、糖尿病等疾病。两公司的新发现是把上述两项关于基因的研究成果结合在一起取得的。 SNPs是人体３０亿对碱基排列中因人而异出现的微量序列差别，其数量在５００万－１０００万对。由于它们的存在，同样的疾病使用同样的药物会在不同人的身体内产生不同的效果，或药效小，或副作用大，等等。 据认为，上述发现能够应用到创制基因药物上。这两家公司已就此申请了国际专利。

17、中外专家共商糖尿病治疗策略

中外专家共商糖尿病治疗策略 详细内容： 以“糖尿病病人，请警惕高血脂危害！”为主题的糖尿病治疗策略学术研讨会近日在京举行，该研讨会是由默沙东制药公司主办的，来自加拿大、芬兰等国的专家及北京市各大医院的内分泌专家参加了本次会议。 据最新的调查结果显示：1985年以来，全世界糖尿病患者的数量增加了近3倍；中国现有糖尿病患者约2000万人；约有75％的糖尿病病人死于心血管疾病。与会的中外专家一致认为，糖尿病并发心血管疾病的主要原因是血脂水平异常，因此，干预和控制血脂水平是降低心血管疾病发病率的有效手段。会议上，来自加拿大和芬兰的专家分别就胆固醇调节药物――－辛伐他汀（舒降之）在糖尿病伴血脂异常患者中的应用及临床效果等项研究作了学术报告。

18、维生素E可减少II 型糖尿病人患并发症的危险

美国研究人员研究发现，糖尿病患者服用维生素E，可以减少患心脏病和中风的危险。 得克萨斯大学的一项研究发现，维生素E可以帮助II 型糖尿病患者减少发生并发症的危险。 II型糖尿病患者不需要象1型糖尿病患者那样每天注射胰岛素，他们保持健康的方式主要是控制 饮食，但这些人死亡的主要原因是心肌梗塞或中风。 血细胞的不规则和炎症，是促使II 型糖尿病患者有更大的并发症危险性的因素。通过研究发现， 这种血细胞炎症可以通过服用维生素E加以纠正。 在为期三个月的疗程里，医生每天给糖尿病人服用1200个国际单位的维生素E，在这个疗程结束 的时候，维生素成功地减少了血细胞中的炎症。研究人员认为，这一发现可以帮助战胜糖尿病患 者的血管疾病。

19、活血化瘀法治療第II型糖尿病及其併發症之展望

一、 第II型糖尿病，亦即非胰島素依賴型糖尿病的確實發生機轉，目前仍無定論；但推測可能和遺傳及飲食失節、缺乏運動、形體肥胖、情志失調、化學藥物等之影響逐漸形成的一種內分泌失衡之疾病。主要根源於胰島之β細胞受損，致胰島素分泌不足；或是胰島受體障礙而不能正常利用胰島素；甚有報告指出α細胞所分泌之高血糖素相對太高亦是原因之一。其結果則引起醣類、脂質、蛋白質之代謝失調繁亂，進而引起身體之各種症狀，及次漸發生之併發症。

二、 台灣地區因生活水準提高，公共衛生進步，平均壽命增加，並且人民之營養充足，甚有過度攝取之傾向，因此第II型糖尿病有逐年提高之趨勢。但隨著胰島素之普及，用法之推陳出新，口服降糖藥之不斷發展及患者本身醫學常識之進步，飲食控制等，控制血糖在合理範圍內已不是什麼大問題。但值得注意的是糖尿病之併發症迄今卻無較好之防治方法，尤其是血管方面及相關連之疾病，已成為患者之最大隱憂，如不及早防止或延緩其發生，則這些併發症將給患者帶來極大的痛苦，降低生活品質，甚至危及生命。

三、 糖尿病之各種症狀，類似於中醫之「消渴症」，中醫藥治療消渴有兩千年之歷史，但大多在三消與相關藏腑肺胃脾腎之陰虛燥熱上討論；與血瘀方面則較少論及。到清代醫家唐容川「血證論，發渴篇」中述「瘀血發渴者，以津生之，其根在腎…」。清代醫宗金鑑雜病心法消渴篇中也提到: 「消渴病熱多舌紫乾者，病久則發癰疽而死。」至此則已指出消渴症與瘀血有所關連。近代醫學之發展，從病理解剖及檢驗，更證明了糖尿病患者普遍存在著瘀血的情形。

四、 大陸中醫名家祝諶予教授於七十年代在總結糖尿病的資料中發現；大部份患者均發現舌紫暗，淡暗或有瘀點瘀斑之現象，在對併發冠心病之患者中給予活血化瘀之治療，結果發現尿糖轉陰血糖下降，從而說明血瘀與糖尿病之關連。祝氏並提出在糖尿病患中如有下列症狀中之三項，即可辨為血瘀；這些症狀如: 面有瘀斑；肢體疼痛，痛處不移；心前區絞痛；肢體麻木，半身不遂；婦女經來多黑血塊；舌面瘀點、瘀斑，舌質紫暗；舌下靜脈青紫或怒張。後來祝氏將糖尿病患依中醫之辨證而分為: 陰虛型 陰虛火旺型 氣陰兩虛型 氣陰兩虛火旺型 陰陽兩虛型 陰陽兩虛火旺型 瘀血型

　　上述七型除瘀血型中活血化瘀為當然之用法外，其他六型依中醫辨證用藥，也必加入活血化瘀之品，均得到肯定的效果。

五、 由於體會到糖尿病患都夾有血瘀，大陸近來對此方面所做的生化檢驗，病理解剖，病機探討，療效評估等之專文很多，就筆者手邊資料與血瘀有關之報告簡述如下:

　　1. 成都中醫學院探討了糖尿病分型與血糖，糖化血色素，血脂肪，脂蛋白等之關係，結果發現糖尿病患之 血糖，糖化血色素，中性脂肪，膽固醇，低密度與極低密度脂蛋白較正常人高，且有明顯之差異。即使糖尿病患不同型組之間，較重者也比較輕者之平均值為高。

　　2. 有幾篇研究顯示糖尿病患之血液流動變化，全血黏度、血漿黏度比正常人有明顯差異，且推測此差異與 微血管之病變有密切之關連。

　　3. 河北中醫學院為糖尿病患分成兩組，分別給予活血化瘀療法與益氣養陰清熱法，結果在血糖、中性脂肪、低密度脂蛋白、全血黏度之降低及血管神經併發症之改善方面，配合活血化瘀法之組較益氣養陰法為優。

　　4. 廣州中醫學院附屬醫院以加味桃核承氣湯作動物實驗，證明該湯除了降低空腹血糖外，並促進β細胞分 泌胰島素，且對β細胞有一定之修復功能及增加其分泌顆粒；同時對高血糖有高抑制作用。

　　5. 河南中醫院對糖尿病臨床資料分析，患十年以內者常併發周圍神經炎、冠心病及肺結核；十年以上者長併發視網膜病變、冠心病、腦血栓、壞疽、腎病等。

六、 綜合以上所述，糖尿病夾血瘀不僅在生化檢驗得到驗證，且在治療時配合活化血瘀法，均得到較佳之療效。所以活化血瘀法已為治療糖尿病提供了一個新的思考方向。如再觀察糖尿病之併發症，常見者如糖尿病性之心血管病變、視網膜病變、下肢閉塞性血管炎、肢端壞疽及周圍神經病變等，無一不是和病患代謝失常，血液黏度上升，血流變異等而逐漸形成血管、微血管之病變失治，長久累積而成。其病程發展往往在十年左右或十年以上，故一旦病發致此，也只能作症狀改善，對病患之整體健康助益不大。 七、 因此治療第II型糖尿病需掌握兩個原則:

　　1. 降低血糖，使代謝趨於正常，減輕症狀。

　　2. 改善血流及微循環，防止或減緩併發症之發生。近來西醫對第II型糖尿病之病因病理探討，血糖之控制均有不錯之成果，但對併發症之防止尚無具體之療效；在此方面，辨證論治與活化血瘀之配合為第II型糖尿病之治療與併發症防止及減緩提供了新的治療方向，如何掌握中醫藥在此方面的優勢，並予發揚光大，尚需諸位同道先進攜手合作，共同創新。

　 20、人类有望攻克II型糖尿病

法国媒体报道，科学新近发现哺乳动物机体中存在一种抑制胰岛素作用的酶，如果破坏掉这种酶，胰岛素将能重新对机体发挥作用，使机体的糖代谢功能恢复正常，使部分糖尿病病人得到彻底根治。糖尿病是一种与胰岛素分泌密切相关的糖代谢疾病。I型糖尿病病人是胰岛素分泌绝对不足引起的，与遗传或自身免疫有关，而某些II型糖尿病病人，尤其是部分40岁以上的肥胖型糖尿病病人的胰岛素分泌基本正常，但由于其机体内部有某种物质抑制胰岛素发挥作用，故使糖代谢发生紊乱，造成糖尿病。 据法国最近一期《研究》杂志报道，加拿大研究人员通过对小老鼠的实验，发现和证实酪氨酸磷酸酶1-B是影响胰岛素发挥作用的罪魁祸首。他们先把实验鼠分成两组，然后把第一组实验鼠身体中酪氨酸磷酸酶1-B的基因破坏掉，第二组保持正常状态。研究人员惊奇地发现，被破坏掉酪氨酸磷酸酶的第一组实验鼠对胰岛素的作用非常敏感，餐后血糖值降低速度比第二组明显加快，而且在血糖浓度降到同样值时第一组需要分泌的胰岛素要少得多。此后，研究人员又给两组实验鼠连续10周喂食了高脂肪食物，结果发现，接受过医疗处理的第一组实验鼠的体重没有发生任何变化，而第二组实验鼠却全部出现身体肥胖及糖尿病症状。 糖尿病是全球性常见性疾病。目前，全世界糖尿病患者已达6000万人。长期以来，由于一直没有弄清糖尿病的发病原理，过去人们一向认为糖尿病是终身性疾病，只能控制，不能根治。专家们认为，此次加拿大研究人员的新发现给治愈II型糖尿病患者带来了希望。

21、Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病

治疗的异和同

　　过去我们将糖尿病分为胰岛素依赖性（Ⅰ型）和胰岛素非依赖性糖尿病（Ⅱ型），结果引起了诸多误解。首先，人们担心自己患上胰岛素依赖性糖尿病；其次，患胰岛素非依赖性糖尿病的患者又害怕自己转变成胰岛依赖性糖尿病。其中，一个极端错误的认识是，认为Ⅱ型糖尿病注射胰岛素治疗后就会变成Ⅰ型糖尿病。归根到底，患了糖尿病是一个“怕”字。

　　由于糖尿病是一种慢性病，一般情况下它不会危及生命。因此，这“怕”并不是怕死而是怕麻烦，怕用胰岛素成瘾。科学发展到今天早已证实Ⅰ型糖尿病是由于体内胰岛素的绝对缺乏，而Ⅱ型糖尿病的早期是胰岛素的相对缺乏，但到了晚期Ⅱ型糖尿病依然是胰岛素绝对缺乏。

　　Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病虽然其发病机制不同，但对胰岛功能的影响来讲，最终结局是一样的，只是胰岛功能衰竭的速度不同，而对于人体来讲，发病机制固然重要，但重要的不是其发病机制是否相同，而是如何代替或补偿已经衰竭的胰岛功能。决定胰岛功能的正常与否有两个重要因素，即胰岛细胞能否分泌出正常质量和数量的胰岛素，另一个因素是胰岛素的靶器官能否正常利用胰岛素，发挥其生物学效应。

　　当然，这两个主要因素又都受许多次要因素的影响。Ⅰ型糖尿病主要是第一个五一节出现了问题，就像一个病人患了再生障碍性贫血一样，由于他本身不能再造血，我们只能采用定期输血或骨髓移植的办法来挽救生命。具体到Ⅰ型糖尿病患者身上，我们必须也只能使用胰岛素治疗或采用胰岛移植的办法，我们形象地称它为“输血疗法”或“胰岛素替代治疗”。对于Ⅱ型糖尿病而言，它的发病要比Ⅰ型糖尿病复杂得多，客观存在的始动因素可能是上述的第二个因素，一旦病情明显暴露，往往两个因素均受到影响，而且它们之间还会形成恶性循环，表现为胰岛素相对不足伴低抗，最终造成胰岛功能完全衰竭。

　　那么，如何阻断这个恶性循环，防止糖尿病的发生与发展呢？就像一个企业将要倒闭一样，我们必须采取“扶贫措施”方能使其起死回生。最新的研究表明，早期使用胰岛素治疗和/或配合胰岛素增敏剂有望陈列阻断这种恶性循环，从而达到治疗Ⅱ型糖尿病的目的。我们形象地称这种疗法为“扶贫疗法”或“胰岛素补充治疗”。显然，无论是Ⅰ型还是Ⅱ型糖尿病，正是由于它们的发病机制各异而对人体造成的损害又有着相似的结果，便决定了它们治疗的共性和个性。

22、2型糖尿病分子病因学的研究进展

摘要：本文将 2型糖尿病的遗传学病因按胰岛β细胞对血糖的敏感性降低，胰岛素分泌及胰岛素缺陷，胰岛素抵抗，线粒体基因变异，幼年发病的成年型糖尿病等类型归类分别论述，较为全面地反映了这一领域近几年来的最新进展。 关键词：2型糖尿病 病因学 遗传 2型糖尿病是一种常见病和多发病，约占原发性糖尿病患病人数的90%，随着生活水平的提高和工业化的发展，其患病率有逐步增长的趋势。根据目前的资料，该病患病率最高的民族是美国的Pima印第安人，约为20岁以上人群的50%，欧美平均为8%左右，我国大陆最新的流行病调查结果为3%左右，而同为炎黄子孙的新加坡人则高达8%。2型糖尿病已受到全球性的重视，因为它的危害性涉及生命及生存质量的急慢性并发症。征服2型糖尿病的关键是系统了解其病因，由于“人类基因组计划”的发展，极大地推动了2型糖尿病病因学的研究，尽管有明确意义的结论还不多，但2型糖尿病的分子遗传学已成为这一领域中最富有活力和挑战性的分支学科，本文仅将这方面近年来的主要进展作一综述。为便于探讨2型糖尿病的发病机理，本文将有可能导致2型糖尿病的遗传学病因分为：胰岛β细胞对血糖的敏感性降低、胰岛素分泌及胰岛素缺陷、胰岛素抵抗、线粒体异常、青年发病的成年型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)及其他未明确功能的染色体位点突变。

一 胰岛β细胞对血糖的敏感性降低 葡萄糖转运蛋白2（glucose transporter 2,GLUT2）:葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)家族的基因突变可以解释2型糖尿病中许多已经观察到的生理缺陷，最具活性的GLUT2主要表达在肝、肾和胰岛b 细胞 ，其 Km超过了生理值，提示在生理浓度下葡萄糖的转运与GLUT2呈线性相关，因此GLUT2对胰岛b 细胞的葡萄糖敏感性极为重要 。Jassen等在Pima 印第安人群中用PCR-SSCP及直接测序的方法发现了GLUT2基因的一个点突变，导致GLUT2蛋白第二跨膜区的Thr110→Ile110，该突变与急性胰岛素反应有关。Matsubara[1] 在日本人中对上述点突变的研究发现它在2型糖尿病的发病过程中不起积极作用。Shimada[2]认为GLUT2单基因的突变不是造成日本人2型糖尿病的主要病因，它有可能协同其他基因的作用，导致2型糖尿病的发生。 葡萄糖激酶（glucokinase,GCK）: GCK主要表达在肝细胞和胰岛b 细胞，GCK催化的葡萄糖磷酸化是这两类细胞中糖代谢的第一个限速部位。在胰岛b 细胞中，通过加速三羧酸 循环而产生足量的 ATP， [ATP]/[AMP]浓度比升高使K+ 通道关闭而Ca2 + 通道打开，大量Ca2 + 内流激活G蛋 白 ，进而激活各种激酶的级联效应，促使胰岛素分泌 。所以GCK功能障碍或表达减少可以使胰岛b 细胞对血糖的敏感性降低并使胰岛素分泌减少。Hager等在研究法国人2型糖尿病，尤其是MODY（maturity-onset diabetes of the young）,发现了GCK基因较高的突变率，Chiu等发现GCK基因启动子的突变是2型糖尿病的重要危险因素[3]，但这结论在芬兰和丹麦的人群研究中未得到证实。Wu 等人在台湾人中利用GCK基因的微卫星多态性发现该基因的某些变异可能与2型糖尿病的发生有关[4]，这说明GCK基因变异在2型糖尿病的作用尚存在种族差异。但对MODY的研究中发现GCK基因的突变在不同的民族中具有普遍性，有关GCK与MODY的关系，本文将专门列题讨论。

二 胰岛素分泌及胰岛素缺陷 磺脲类受体（sulphonylurea receptor，SUR）：磺脲类受体主要表达在胰岛β细胞，与胰岛素的分泌关系密切，因为磺脲类受体基因编码的蛋白实际上是ATP敏感性钾通道的活性结合部位，[ATP]/[AMP]浓度比与胰岛素的分泌关系已在上文中简要阐述。Inoue等发现磺脲类受体的缺陷与北欧高加索人的2型糖尿病有关，高发突变集中于SUR基因外显子22[5]，但Stirling等在墨西哥血统的美国人中并未得出相似结论。新近Ohta等[6] 在日本人2型糖尿病人中发现了两个新的点突变，它们分别位于外显子20和21，这两个突变位于磺脲类受体1（SUR1）的重要功能区域，但经膜片钳技术证实，均不影响ATP敏感性钾通道的功能。 胰岛素（insulin,INS）: 胰岛素分泌相对不足或失当是造成2型糖尿病的重要原因，尽管胰岛素基因的变异也与1型糖尿病有关，但胰岛素基因中某些外显子的点突变与某些种族的2型糖尿病关系甚密。Nakashima等对INS基因外显子3应用聚合酶链反应-单链构象多态性（polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism, PCR-SSCP）及等位基因特异性寡核苷酸斑点杂交技术进行分析，发现Arg65(CGT)→His65(CAT),该位点突变导致了高胰岛素原血症。家系研究证实该突变符合孟德尔遗传规律，并在2型糖尿病中起一定作用。Stiener 等研究的10个家系中，每个家系至少存在1例INS基因点突变，其中6人表现为异常结构的INS分子分泌，或在A链，或在B链：A链Val3→Leu3,B链Phe24→Ser24, Phe25→Leu25,这些分子免疫活性虽和正常INS无异，但大大削弱了与胰岛素受体的结合能力，这些病人常表现为糖耐量异常或轻度糖尿病，常伴有高胰岛素血症。其中一个家系存在B链His10→Asp10,表现为高胰岛素原血症，3个家系中存在Arg65→His65,使特异性的蛋白酶不能识别A链C肽的酶切部位，从而导致高胰岛素原血症。 激素原转化酶（prohormone convertase,PC）:酶学研究表明，有两种Ca2+依赖的内肽酶促使胰岛素原转变为胰岛素，分别以胰岛素原分子C端的二元肽Arg31-Arg32及Lys64-Arg65，该段位于C肽及A链区域。Yashida[7]以荧光原位杂交的方法将该基因定位于染色体20p11.2上。PC2基因的12个外显子经PCR-SSCP扫描，结果发现在第一外显子中存在点突变。进一步研究证明该突变位于翻译起始位点前两个碱基对：G→T，此变异导致阅读框架内Met编码的出现，使基因表达产物N端Met由1个增为2个。该基因第2内含子中还发现了一个简单重复序列(CA)n多态性，对152例日本2型糖尿病患者及102名正常对照进行比较，发现其等位基因频率存在显著差异（p=0.0068）。该基因变异对PC2酶功能的影响有待进一步研究。Ohagi[8]等在日本2型糖尿病人未发现有意义的 PC3基因突变。 胰岛淀粉样多肽（islet amyloid polypeptide，IAPP）：胰淀粉样多肽与胰岛素一起由胰岛β细胞分泌，胰岛β细胞长期高分泌状态可致细胞内IAPP衍生物淀粉样蛋白的蓄积，并使胰岛β细胞破坏。Sakagashira等发现[9]该基因第20位氨基酸Ser→Gly者2型糖尿病患病率增高，可能的原因是此突变改变了IAPP的二级结构，使其分子间更易粘附聚集并在胰岛β细胞内蓄积。

三 胰岛素抵抗（insulin resistance,IR） 胰岛素信号传导障碍 胰岛素受体（insulin receptor,INSR）：INSR缺陷是公认的胰岛素抵抗致病原因之一，也一度是糖尿病分子生物学研究的热点。胰岛素受体是胰岛素生物信息的第一个递呈者，现已证明，某些胰岛素抵抗综合征，如黑棘皮病（acanthosis nigricans），矮妖貌综合征（leprechaunism）等，病变的原因即是胰岛素受体基因的突变。虽就单纯常见型2型糖尿病而言，仅因INSR基因突变引起者并不多见，但也偶有报道[10]。Moller对INSR的全部外显子扫描后发现第20外显子中存在一个异质性的点突变（CCG→CAG，Arg1174→Gln）,该突变位于溶酶体激酶区内影响受体细胞内亚单位的结构，是遗传性胰岛素抵抗的重要原因。Kan等报道INSR的若干突变在日本2型糖尿病人中高发[11]，Hart等发现Met-985点突变与瑞士人2型糖尿病有关[12]。Taylor在研究2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制时指出，存在INSR变异的2型糖尿病患者胰岛素抵抗要比没有INSR变异的患者严重得多。这至少说明INSR基因的变异代表了2型糖尿病的一个亚群。 胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate-1,IRS-1）：1993年，有学者报道了IRS-1的多态性，随后Almind及Imai等对之进行进一步研究，结果表明：IRS-1是一种细胞内蛋白，被INSR磷酸化后对发挥INS的生物学活性具有重要作用。IRS-1基因（可分为12个相互重叠的片段）经PCR-SSCP后测序发现有6个核苷酸序列变异，其中3个为非保守性的氨基酸变异：Gly819→Arg,Gly972→Arg,Arg1221→Cys。家系及人群研究表明：IRS-1基因变异的个体2型糖尿病易感性明显增高，说明IRS-1基因变异在2型糖尿病发病机制中起着不可忽视的作用。尤其是Gly972→Arg对胰岛素信号传导及2型糖尿病和肥胖的致病倾向的影响已得到若干学者的论证 [13，14]。 磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-kinase）：胰岛素的生物信号通过与受体结合，改变INSR的空间构象，使酪氨酸激酶区激活并自身磷酸化，而后磷酸化IRS-1，磷酸化的IRS-1与磷脂酰肌醇3-激酶的p85亚单位更紧密地结合，使其具备磷酸化活性，将4,5-二磷脂酰肌醇转化为3,4,5-三磷脂酰肌醇，从而逐级放大胰岛素的信息，实现生物学效应。已有学者在体内实验中证实经胰岛素刺激后磷脂酰肌醇3-激酶的活性大为增强，促进葡萄糖转运蛋白向细胞外膜转移。所以磷脂酰肌醇3-激酶是胰岛素信号传导途径中的重要中间站。Hansen在丹麦高加索2糖尿病人群中发现了1020 G→A点突变，该突变导致p85亚单位编码区326位氨基酸由Met 转变为 Ile，但目前尚无足够证据证实其与2型糖尿病的实质性关系[15]。

23、肝脏葡萄糖代谢障碍引起的胰岛素抵抗

葡萄糖激酶（glucokinase,GCK）: GCK是肝细胞中糖代谢的第一个限速部位。GCK的缺陷可引起肝脏葡萄糖的代谢障碍，不利于葡萄糖的氧化磷酸化和降低外周血糖，引起高糖血症，从而导致肝脏的胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。 葡萄糖转运蛋白2（glucose transporter 2,GLUT2）: GLUT2基因的突变可导致葡萄糖由外周向肝细胞内运输的障碍，使肝脏内参与氧化磷酸化的葡萄糖大为减少，阻碍了高血糖时外周血糖的降低，成为2型糖尿病的易患因素。 以上两个基因的变异研究较多，它们同时也参与胰岛β细胞对血糖的敏感性的形成机制。 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK）：PCK是糖代谢的又一个限速酶，Stoffel等对PCK的全序列DNA作了研究，发现在染色体20q13.31位点上存在多态性。进一步研究发现PCK1微卫星标志可见10个等位基因及28种基因型，不同种族间等位基因频率存在差异。该基因变异与起病年龄大于45岁的2型糖尿病亚群关系较为密切。Hani等在法国人群研究中证实了该基因变异与2型糖尿病的关系[16]。Zouali等[17]的研究结果也支持该基因的致病作用。

24、周围组织的胰岛素抵抗

己糖激酶（hexokinase,HK）：己糖激酶在组织中分布很广，它能使各种己糖如葡萄糖，果糖，半乳糖等磷酸化，反应产物G6P对己糖激酶有变构抑制作用。己糖激酶有4种同工酶，I III型结构比较接近，IV型只存在于肝脏，即GCK。外周组织中可以引起胰岛素抵抗的还有肌肉和脂肪，其中肌肉组织中有大量HK2分布。Echwald等对38例胰岛素抵抗的2型糖尿病患者及8例健康对照进行HK2基因的PCR-SSCP筛选及测序，发现4种错义突变：Gln142→His142,Leu148→Phe148,Arg497→Gln497,Arg844→Lys844及6种无声突变，其中编码142的突变存在普遍性[18]。Laakso等对芬兰2型糖尿病人群中HK2基因18个外显子以PCR-SSCP及直接测序的方法进行研究，结果表明：HK2基因的变异不是芬兰人2型糖尿病的主要发病原因。虽然从单基因水平不能肯定HK2基因突变对2型糖尿病发病的主导作用，但从群体水平看，尚不能完全否定该基因变异与2型糖尿病的关联，在某些特定人群或种族中有可能存在微小致病效应。 葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter4,GLUT4）：GLUT4主要表达在肌肉及脂肪组织，已有学者在GLUT4基因敲除小鼠的研究中找到了与糖尿病相关的依据[19]，但Buse等对人GLUT4全部10个外显子进行PCR-SSCP及测序研究，未发现有致病意义的突变。有关这方面的工作正在深入进行。 过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferator activated receptor , PPAR）： PPAR-gamma已被确认为噻唑烯二酮的核受体，噻唑烯二酮是胰岛素的增敏剂，Park等通过对消瘦和肥胖的非糖尿病者及2型糖尿病患者肌肉组织PPAR-gamma的转录丰度研究，发现肥胖的非糖尿病者及2型糖尿病患者肌肉组织中PPAR-gama mRNA量增加，且与空腹胰岛素水平呈正相关。所以PPAR-gama的异常可能与肥胖的非糖尿病者及2型糖尿病患者的胰岛素抵抗有关[20]。Yen等[21]在PPAR基因中发现了一个点突变导致表达蛋白序列中Pro12Ala的变化，该突变与肥胖及2型糖尿病的关系有待进一步研究。 肌肉糖原合成酶（muscle glycogen synthase，GSY）：保持体内血糖平衡的一条通路是周围组织对葡萄糖的非氧化性摄取，即向糖原合成的转化。研究表明，这条通路的损害，可以引起周围组织对胰岛素的抵抗，常伴有高血压，并有明显的家族遗传倾向。Vionnet等在研究GSY基因时，发现了（TG）n双核苷酸重复序列多态性，拥有10个等位基因，杂合度0.82。Schalin-Jantti等通过研究认为，肌肉糖原合成酶基因的缺陷可加重胰岛素抵抗，有可能是一种所谓的“节俭”基因[22]。

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