|
种细胞的存在。研究人员介绍说,他们下一步将重点研究这些“休眠”细胞的特性,以探讨能否采用新的药物将其杀灭。
2、国内HIV疫苗研究进展情况
与HIV疫苗相关的基础研究主要包括四个方向:HIV病毒样颗粒的构建及免疫学研究,HIV活载体疫苗的构建及免疫学研究,DNA疫苗的构建及免疫学研究,马传染性贫血病毒的分子生物学研究。
HIV病毒样颗粒(Virus like particle,
VLP)是利用GAG基因自身可以组装成颗粒样结构的特性,在昆虫细胞-杆状病毒表达系统中表达GAG基因后分离纯化得到的一种不含病毒核酸的假病毒颗粒。由于它具有很强的免疫原性及很好的安全性,作为HIV的侯选疫苗倍受学者们的重视。我们实验室在对中国HIV流行株进行了大规模的分子流行病学调查的基础上,选取我国HIV-1
B、C和E亚型代表株分别进行了基因克隆和表达,获得了基于GAG和GAG-V3基因的病毒样颗粒。电镜下可以观察到与天然HIV毒粒形态相似的颗粒样结构,还可以见到VLP从细胞中出芽的过程。在对VLP进行初步的提纯后,利用小鼠为模型进行了动物免疫实验,结果发现VLP可以诱导很强的体液免疫,而且通过细胞因子等指标的检测发现VLP可以诱导产生一定程度的细胞免疫。
近年来,活载体疫苗的研究受到了越来越多的重视。此类疫苗是将以往作为人类疫苗应用过多年的减毒病原体,如牛痘苗、卡介苗、脊髓灰质炎疫苗以及腺病毒、禽痘病毒等进行改造后作为载体,将HIV的重要抗原基因插入其内,导入人体进行表达。活载体疫苗由于可在体内复制而具有良好的免疫原性,活载体本身还可作为免疫佐剂,因而此类疫苗广受国内外研究者的重视。另外,越来越多的学者认识到多种不同疫苗混合应用有可能达到任何单一形式的疫苗难以达到的理想效果。这种联合免疫的形式一般含有DNA疫苗,尤其是可以进行部分复制的疫苗作为初始免疫,随后用不含DNA的蛋白疫苗,如VLPs或亚单位疫苗加强免疫。因此,研制出单一使用及能与VLPs疫苗或DNA疫苗联合使用的HIV活载体疫苗应是HIV疫苗研究的重要领域。目前正在与相关单位合作,利用我国自己研制的非复制型天坛株痘苗病毒载体来研制HIV的活载体疫苗,并正在尝试利用腺病毒载体在此领域进行研究。
核酸疫苗是近年来兴起的一类新型疫苗。它得益于成熟的基因工程技术以及多样的载体系统和转移技术,
发展十分迅速, 已跻身于HIV疫苗领域。与传统疫苗相比, 核酸疫苗具有易于制备、可塑性大 (含单一基因或多个基因成份)、生产工艺简单、成本低等优点。但其最大的优点在于疫苗抗原可能在靶细胞内以天然的方式合成、加工并呈递给免疫系统。在动物试验中,
含HIV env及gag-pol基因的DNA疫苗可激发对相应HIV基因产物特异性的CTL及抗体反应,显示了DNA疫苗的巨大潜力。我们正在与德国学者合作的基础上,准备将HIV结构基因进行改造,使其适应在哺乳动物细胞中表达,比并进一步进行DNA疫苗的免疫学研究。
在慢病毒致病的分子机理方面,我们选取了我国独具特色的马传染性贫血病毒(Equine
infectious anemia, EIAV)疫苗及其祖代强毒株进行生物学特性的比较研究。马传染性贫血病毒(Equine
Infectious Anemia Virus, EIAV)属逆转录病毒科慢病毒属(lentivirus),是最早被人类发现的病毒。EIAV与同属于慢病毒属的HIV在基因组结构,基因编码蛋白及基因调控方式等方面有许多相似之处,EIAV的逆转录酶、蛋白酶、dUTP酶、包膜糖蛋白和核心蛋白的结构和功能与HIV的相应组份亦有很高的相似性,而且EIAV感染马属动物后引起急性发病,症状特点为周期性发热、红血球减少性贫血和持续性病毒血症,易于观察和研究,因此该病毒成为研究慢病毒感染和致病机制及病毒酶功能的重要模型。我们试图通过比较生物学的研究方法,从基因水平阐明EIAV经细胞传代后毒力致弱的机理,以及不同毒株的各个基因及翻译产物在一级结构和高级结构上的差异。通过与中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的通力合作,我们已经完成了EIAV强、弱毒株的主要代表株的全长基因的克隆和序列分析及部分结构基因的表达等研究工作,并正在进行感染性分子克隆的构建及致病基因的研究,以期在近期内得到有意义的发现。返回
3、药物阻断HIV母婴传播取得进展
最近,一项乌干达和美国的联合研究发现,在孕妇产时和新生儿产后3天内分别应用单剂量的抗HIV药物,既可明显降低HIV围产期传播率。
大量研究表明,HIV围产期传播率一般为30%左右(21-43%),主要发生于分娩期和哺乳期。1994年,美国的一项临床试验(ACTC
076)证实,孕妇从孕期14-34周开始服用AZT(100mg/kg,6小时一次),停止母乳喂养,可使传播率下降2/3。其后此方案逐步在发达国家推广应用,美国和欧洲的围产期传播率已下降到5-6%。在泰国和Cote’Ivore进行的AZT短程疗法试验,从孕36周开始连续用药直到分娩结束,(300mg,每天二次;分娩时300mg
,每3小时一次),1998年公布的结果显示,非哺乳婴儿HIV传播率下降50%,哺乳婴儿下降37-38%。此方案疗程较短,费用较低,但未考虑哺乳期传播的问题。
尽管上述方案取得了不错的效果,但即使短程方案其费用仍是大多数发展中国家难以承受的。最近在乌干达进行的研究,采用半衰期较长的非核苷类逆转录酶抑制剂
Nevirapine,只给分娩期产妇和产后72小时内的婴儿单剂口服用药(产妇200mg,婴儿2mg/kg),出生4个月婴儿HIV感染率为11.9%,而AZT对照组(分娩开始时口服AZT
600mg,分娩期间每3小时口服300mg;新生儿生后前7天,4mg/kg每天二次口服)则高达21.1%。不仅如此,全程费用还不到4美圆,因而对广大发展中国家来说无疑是一大福音。返回
4、四医大建立抗病毒特异性杀伤细胞
第四军医大学生物化学与分子生物学教研室副主任、“长江学者奖励计划”特聘教授杨安钢等采用基因重组技术,成功地建立了一类新型抗原特异性杀伤细胞,在国际学术界引起广泛关注,并获美国专利。今天,第四军医大学又收到了来自英国的《自然》杂志及其姊妹期刊《自然
·生物技术》杂志,这两个杂志均刊出了这项成果的研究论文。杨安钢教授1995年2月赴美国北卡莱罗纳州韦克·佛雷斯特(WakeForest)大学医学院从事基因治疗研究,1998年12月回国。在陈思仪教授指导下,他和同事们在国际上首次证明人T淋巴细胞能够产生和分泌免疫毒素,同时细胞自身生长和功能正常。在此基础上,他们利用基因重组技术,将识别癌基因产物HER—2的抗体和HIV被膜抗原gp120的抗体分别与自然界毒性最强的毒素分子(PE40)的基因联接在一起,构建了两种免疫毒素基因,然后分别导入在体内培养的人T淋巴细胞,使其能够不断产生和分泌免疫毒素,而自身生长不受影响,形成了兼有细胞免疫和体液免疫特点的新型杀伤细胞。由于这种特异性杀伤细胞在体内存活时间可长达数月,而且能不断循环和回到淋巴结中定居,这对于手术无法消除以及转移到远处的少量肿瘤细胞可能更有杀伤作用。在与HIV感染细胞的共培养实验中,抗病毒的特异性杀伤细胞可以成功地杀灭感染细胞,抑制和阻断病毒的繁殖。返回
5、部分接受过抗HIV治疗者对新联合疗法耐药
一项多中心研究报告,以前曾接受过强化治疗的HIV感染病人,在36周高效抗逆转录病毒疗法
(HAART)后发生基因型耐药是很常见的。德国法兰克福哥德大学医院Miller博士和同事,评估了该市60例门诊HIV病人,这些病人在36
周HAART后出现病毒学反跳。全部病人以前曾接受齐多夫定治疗,86.0%的病人曾接受拉米夫定治疗,新的治疗方案包括一种蛋白酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)。耐药测试的结果显示,在用药之初45.1%的病人有蛋白酶抑制剂耐药株,服用奈伟拉平的病人
88.9%有对该药不敏感株。总共46例病人(76.7%)至少对治疗配方中的一种蛋白酶抑制剂或NNRTI
耐药。对ritonavir、nelfinavir、奈伟拉平、齐多夫定和拉米夫定的敏感性降低是最常见的。然而,正如以前报告的一样,对stavudine和扎西他滨敏感性降低非常罕见。Miller博士等指出,6例病人携带的HIV是野生型的。研究人员认为,这些病人耐药毒株的产生,也许与药物血浆浓度(例如药物动力学、粘附)有关,或与此分析中未考虑到的某些因素有关。
虽然这项研究结果并未证实耐药引起病毒学失败,但研究者认为,对那些需要改变治疗的病人进行耐药测试也许是重要的。Miller博士等还认为,由于新的抗逆转录病毒药的应用,耐药和交叉耐药检测将变得越来越重要了。返回
6、法证实艾滋病病毒可用于基因治疗
法国巴斯德研究所最近宣布,他们已经证实经人工解毒的艾滋病病毒完全可以作为载体对某些疾病进行基因治疗。目前,该所正在猴子身上进行实验。这一研究成果是由巴斯德研究所36岁的研究员皮埃尔·沙尔诺取得的。沙尔诺对记者介绍说,在治疗过程中,艾滋病病毒只作为载体将治疗基因运送到机体内,从而达到修复异常基因,治愈各种遗传疾病的目的。对于癌症患者,经处理的艾滋病病毒可以将疫苗直接运送到病灶,消除肿瘤。对于艾滋病患者,它可以将阻止病毒繁殖的基因运送到血液细胞中,使艾滋病患者获得救治。长期以来,基因治疗遇到的最大障碍是缺少有效、可靠的载体。此前,世界各国的科学家曾试图利用感冒病毒等腺病毒及鼠癌逆转录病毒等作为载体,但这些病毒作为载体的条件非常苛刻,如逆转录病毒只能在细胞分裂时植入,而许多需要修复的细胞,如神经元、肌肉细胞、肝细胞等都几乎不分裂,或很少分裂,从而大大限制了治疗范围。至于感冒病毒,它虽然可以进入不分裂的细胞,但它还可以产生病毒基因,诱使患者的免疫系统发挥作用,在植入几星期后,机体便有可能在杀伤这些病毒的同时,破坏接受治疗的细胞,使得治疗只能在短期内有效,达不到长期治疗的目的。沙尔诺表示,他的研究显示,艾滋病病毒具有作为载体的优势。它不但可以将治疗基因运送到不分裂的细胞内,而且不产生病毒基因,不会引发治疗细胞被机体免疫系统再次破坏的危险。他说,利用艾滋病病毒进行基因治疗的前景非常广阔,它不但可以治疗8000多种因基因异常造成的疾病,而且可以对30多种癌症及艾滋病进行治疗。返回
7、暂停治疗能否影响对H1V感染者的疗效?
4年前,鸡尾酒疗法为治疗AIDS带来了一线希望。然而,无尽的疗程和严重的(可能致死〉药物副作用使这绩希望逐渐破灭。
HIV可以感染免疫细胞,并使患者逐渐丧抵抗其它感染的能力。尽管它能迅速突变,但同时采用3种或更多种抗逆转录病毒药物进行的鸡尾酒疗法,可以成功地控制许多患者血内的HIV浓度,从而进一步减少或防止许多机会性感染,如:肺炎、皮肤癌和结核,正是这些疾病最终导致AIDS患者死亡。新药的出现,使大约80%的HIV感染者能够至少存活10年。而在联合药物治疗问世之前,只有大约55%的感染者能够存活10年或更长的时间。
但是,这种成功已经付出了代价。研究者们在最近召开的AIDS大会上指出,药物治疗可以导致许多副作用,其中最严重的是肝衰和糖尿病。此外,还包括脂质营养不良、背腹部脂肪异常堆积,及血脂浓度异常升高的表现。骨质疏松和心脏病发作也暂时被认为与抗HIV治疗有关。
在过去的数年中,研究者们发现,即使是在药物已经将患者血液中的病毒控制在几乎无法探测到的水平时,某些器官中仍然隐藏着HIV的缓慢复制,如淋巴结和生殖道。去年,NIH的研究者发现,3名经最敏感试验检测证实在血液、淋巴结、或生殖道内没有HIV的患者,停药治疗后,出现了HIV的迅速反弹。
至此,根除HIV已经变得难以实现。但是几年前,美国的一名医生观察到,他的一名患者在反复停药,并最终退出治疗后,其免持系统却成功地将病毒保持在受控范围,并持续了3年多。在这个不同寻常的现象及非受药物治疗副作用困扰的激励下,他与其他研究者开始探索基础治疗中断可能带功的收益。
该研究主要集中在3个问题上:药物治疗如中断是否可以保护或强化人体对HIV的免疫应答,从而降低甚至彻底放弃对药物的需求?治疗中断是否可以影响病毒的耐药性,使药物在患者重新开始治疗时变得更加有效?最后,如果中断没有益处,是否至少也无害,从而使饱受副作用之苦患者能够更有望采取暂停治疗?
初期证据表明,反复的治疗中断能够化某些患者对HIV的免疫应答。某些曾经不止一次中断过治疗的患者,在停药晚期较长时间内仍然存在病毒浓度或负荷量的抑制。研究者们推论患者体内反复出现的病毒反弹对其免疫系统起到了致敏的作用,类似为健康人群反复注射激发剂量的疫苗所起到的防病效果。
一项欧洲试验的早期结果显示,基础治疗中断仅会导致一小部分患者出现病情的缓解,但迄今为止,治疗中断似乎并未带来危险。
另一项研究显示,同样采取治疗中断,拉用某些药物治疗方案的患者获得的效果要比应用另一些方案的患者好。尤其是那整接受过羟基脲和二脱氧肌苷治疗的患者似乎更好。羟基脲是一种效果显著的抗癌药物,可以干扰细胞分裂,并可能降低HIV对细胞的损害。二脱氧肌苷能够阻断HIV的复制。然而,很少有患者采用该种药物联合方案,因为效果不如其它目前作为标准的药物治疗方案好。羟基脲和二脱氧肌苷相对较低的疗效可能是导致这种治疗收益原因。当多药治疗将病毒负荷量降至几乎无法探测时,由于免究系统无法再"看到"病毒,因此会中断可能已经产生了的免疫应答。
如果不能根除病毒,那么就需要将HIV保持在即能激活免疫系统,但又无法迅速复制以致失控的状态。其它几项研究也显示,某些退出治疗的HIV感染者在随后的数月内,并未经历过感染失控的状况。
但是,尽管目前基础治疗中断的研究结果令人满意,但必需做好双重考虑。无论停药是否能够激活免疫应答,可以肯定的是,中断治疗可以为今后药物治疗控制HIV创造机会。通常来说,那些已经具备耐药性的HIV比对药物敏感的逆转录病毒复制能力差。在治疗中断期间,当病毒的浓度高度增加时,由于增长较为迅速,对药物敏感的病毒类型将最终战胜耐药病毒。
旧金山综合医院的一项研究为该理论提供了依据。在该试验的18名对蛋白酶抑制剂(广泛应用的强力抗HIV药物)具有耐药性的患者中,有16人在停药的9周内,出现了向对药物敏感类型病毒的转换。尽管这提示了治疗中断的有效性,但研究者警告说,他们仍然从半数接受过检测的患者血中分离到了耐药病毒。
德国法兰克福的一项试验对不到100名因感染耐药HIV而接受治疗的患者进行了追踪。其中半数患者立即改换了一种包括5到9种药物的新方案,另一半患者则在开始强化药物治疗方案之前停药2个月。结果显示,一旦他们开始药物治疗,那些曾经停药的患者更容易将病毒浓度降至可探测到的水平下。在39名中断治疗并接受耐药病毒检测的患者中,有26人出现了耐药病毒向对药物敏感病毒的转快。研究者警告说,如果耐药病毒一旦在新的治疗开始重新出现,那么中断治疗所带来的收益将仅仅是暂时的。
无论基础治疗中断的应用是否成功,对清除患者体内耐药病毒的长期摸索,将部分取决于耐药病毒蓄积的时间。对治疗中断最现实的希望或许是,它们将为汹汹而来的副作用和苛刻的治疗方式提供暂时地避风港湾。只要治疗中断能够证实为安全可行,患者们将会因从令人疲惫的治疗中暂时解脱而身心受益。
然而,中断治疗也存在着某些潜在的危险。突然停止治疗可能会使某些药物在血液中残留时间比其它药物长。研究人员担心,在这种条件下,病毒会对那些长期存留的药物产生耐药性。
迄今为止,尽管重新治疗已经制止了病毒负荷量在治疗中断期间的增长,但没人知道长期的反复中断治疗将会出现什么情况。而每次HIV浓度增加都会对免疫细胞造成损伤,甚至是在重新开始治疗后,免疫系统的某些部分也不能复原。
即使无法彻底根除,免疫系统仍在使某些病毒保持休眠状态方面效果斐然,如乙肝病毒、带状疱疹病毒,和单纯疱疹病毒。纽约的一名研究者建议,在停止治疗前通过剌激人体的免疫应答来激发类似的效应,能使免疫系统在没有无限期药物治疗的条件下将病毒保持在受控范围,并为此开展了一项每日注射低剂量白细胞介素-2
(IL一2)的试验。9名于中断指导HIV药物治疗期间持续接受IL-2注射的患者,大约在5周内出现病毒反弹。然而,在随后的2周,病毒负荷量又骤然下跌,最终稳定在约为反弹量峰值的10%的水平。随着病毒负荷量的升降,负责清除病毒的免疫细胞浓度也出现增加。这些患者中停止抗病毒药物治疗的时间最长为10个月。虽然仍在注射IL一2,所有患者都重新开始了治疗,但2-10个月后,又有4人中断了治疗。至此,复发的特点趋于缓和。病毒浓度的峰值仅为首次治疗中断期间所达峰值的1/10。值得注意的是,在IL-2治疗期间,血中受HIV攻击的白细胞浓度显著下降,并且仅有25%是通过病毒反弹的形式。与预期相反的是,慢性HIV感染并不能排除对HIV
的有效免疫反应的发生。
目前还有几组研究人员正在尝试用疫苗激活患者对HIV的免疫应答。在该方案的初期研究阶段,4名正在接受抗逆转录病毒治疗的患者接种了一种疫苗。1个月后,他们停止了药物治疗。其中2名患者病毒感染增加的速度,要比研究人员预期在没有疫苗注射情况下增加的速度慢。该结果为治疗性免疫接种的应用前景带来了希望。
尽管如此,目前迫切需要解决的问题是,是否能使大部分患者从中断治疗中受益。研究人员同时提醒大家,如果无法治愈AIDS,但又能长期限制HIV的感染数量,就会出现新的问题。在将血HIV的浓度低水平维持20、30甚至40年后,患者们可能会出现类似AIDS患者所遇到的免疫系统衰竭。
然而,抛开这些未来可能出现的问题,任何通过免疫系统来控制疾病的研究进展,都将是前进道路上的重要一步,因为医生们不能仅靠药物来抑制HIV的复制。返回
8、有效疫苗10年内难以问世
由于病毒变异太快,据估计,有效的艾滋病疫苗在今后10年内不会问世。这段时间内,艾滋病仍将继续迅速传播。6月10日,在两院院士大会举行的最后一场报告会上,中国科学院院士曾毅有关“艾滋病的流行趋势、研究进展及遏制策略”的报告,吸引了各界人士。
曾毅教授说,尽管如此,人类对艾滋病已有了更多的认识。例如,为什么有些人接触了艾滋病毒而不被感染?有些人受感染后发展至艾滋病的时间很长?最近研究表明,这是他们的某些基因,如CCR5和CX
-CR4等有了缺失性变异,使他们能完全地或部分地抵抗艾滋病毒的入侵。对世界不同人种的研究发现,欧洲和美洲白人CCR5两个拷贝都是突变型的人约占1~1.2%,他们对艾滋病毒有自然抵抗力,而非洲、美洲黑人、土著人和亚洲人则无这种先天优势。除此,CCR2和SDF1基因突变,即使在一个拷贝上有突变,也能推迟2~3年后才发病。这些基础研究对艾滋病的预防、控制和治疗都有重大意义。如近年建立的艾滋病毒载量检测方法,可检测病人血浆中的RNA拷贝。人们正在研究是否可以合成能够封闭CCR5的化合物或抗体用于治疗。实验室研究已证明这是可行的,有的合成小分子药物正在进行Ⅰ期临床试验。尽管艾滋病的治疗和疫苗仍十分困难,但曾毅教授说,高效逆转录病毒治疗已获很大的突破和成功。如美籍华裔何大一教授1995年首先提出“鸡尾酒疗法”,经4年多实践证明可以显著延长病人的生命,降低死亡率。近20年,全世界很多国家投进亿万资金,对数十种艾滋病疫苗进行了Ⅰ/Ⅱ期临床试验,但未见其能保护免疫者不被艾滋病毒感染。艾滋病有效药物和疫苗的空缺,使遏制艾滋病在中国流行的有效措施主要仍是———广泛、深入、持续地进行全民宣传教育;强化安全血液供应的法制管理;完善相关的法律条文;加强科学研究,加大对艾滋病防治工作的经费投入。返回
9、“鸡尾酒”疗法果真奏效
鸡尾酒疗法,对爱滋病患者确有神奇疗效。台北市立性病防治所指出,在接受追踪治疗的四百九十位患者中,有高达六成一的患者,在血液中已无法测得病毒量,证实此种疗法能够有效抑制病毒成长,使患者免疫力不会被破坏。台北市性防所检疫组主任张安隆表示,性防所自九七年四月引进鸡尾酒疗法后,共有四百九十位患者接受追踪治疗,其中有三百零一位患者,在持续治疗后,在血液中已经无法检测到病毒量,只有一百二十一位患者,仍然可在血液中检测出病毒量。至于其余六十八位患者,有些属于新病例,有些则因为转到其它医院接受治疗,没有办法追踪。张安隆指出这些接受鸡尾酒疗法的患者,虽然有些副作用产生,但还不至于影响到身体机能运作。返回
10、我国艾滋病相关基因研究获进展
日前,从解放军传染病研究所传出喜讯:由该所副所长、留美博士五福生教授等承担的中国人CCR5(趋化因子受体第5号)基因突变及HIV-1(艾滋病病毒-1)遗传易感性评估课题取得重大进展。这是我国第一次系统地对国人基因组中的艾滋病相关基因的多态性进行研究。该研究阐明,中国人对艾滋病的易感性较高。同时,该研究对我国预防、诊断和治疗艾滋病提供了重要的参考依据。这一研究课题是国家自然科学基金资助的一项国际合作项目,也是国家自然科学基金在艾滋病相关基因研究领域内的第一个资助课题。据课题总负责人王福生教授介绍,1984年,HIV感染人体T辅助细胞的主要受体CD4(淋巴细胞表面受体)分子被发现。后经实验证明,HIV感染CD4+(淋巴细胞表受体呈阳性)T细胞的受体不仅有CD4分子,还有其它的协作受体。据美国学者研究发现,CCR5突变率的高低与人群对HIV的抵抗力成正比。他们指出,由于白人的CCR5突变率比黑人高出约6倍,因此白人对HIV的易感笥明显低于黑人。近年来,上述总量的研究一直是国际上的热门研究课题。中国人群CCR5的突变率是多少?中国人群与美国人群在HIV的易感性上有何区别?这些问题与我国艾滋病的防治及卫生部门制定相关政策有关重大关系。这一国际合作课题采用PCR(多聚酶链反应)扩增、SSCP(单链多态性)基因克隆与DNA(脱氧核粮核酸)序列分析等一系列分子遗传学方法,通过对我国普通人群中近1300例CCR5、CCR2(趋化因子受体第2号)和SDF-1(基质细胞衍生因子)等基因的突变和多态性等进行分析,初步阐明我国普通人群的CCR5、CCR2和SDF-1基因的突变率分别为0.12%、17.8%和34.7%。研究结果显示,与美国白种人群相比,我国普通人群对嗜单核细胞艾滋病病毒的抵抗力较低。同时,这一课题首次以详实的研究结果证明,中国人基因组中也存在少量的CCR5基因缺失突变。该研究在分子水平上阐明,我国人群对艾滋病病毒的易感性较高,并从现代医学分子遗传的角度,为我国卫生主管部门制定防治艾滋病的策略提供了有力的科学依据。据王福生教授介绍,他们将通过对中国艾滋病病人相关基因的进一步检测,来发现艾滋病病毒和各种CCR协作受体之间的相互作用,并通过干扰协同受体的功能,来阻断艾滋病病毒的途径和预防艾滋病的发生,从而为艾滋病的预防与治疗提供帮助。返回
11、艾滋杀菌剂将面市
联合国艾滋病防治组织负责人13日说,在防止艾滋病疫苗面世前,研究人员可能研究出杀菌剂,在人体感染之前,杀死艾滋病毒。该组织执行主席皮奥特在华盛顿杀菌剂会议上说,根据目前的科技水平,人类可能先研制出可以杀死艾滋病毒的杀菌剂,然后研制出艾滋病预防疫苗。他敦促各国制药企业加紧研制可以对抗艾滋病毒的杀菌剂。杀菌剂可以制成胶状、药膏、塞栓和薄膜,在性交前涂抹或放置于阴道和直肠内,起到杀死病菌和病毒的作用。科尔塞克医生说,防止艾滋病毒的杀菌剂应安全有效,不影响妇女生育,药性必须能立即生效并持续一段时间。新杀菌剂还应保证妇女无须在男伴配合下,即可保护自己和性伙伴免受艾滋病毒和其他性病的攻击。1994年,人们已经研究出20种杀菌剂,其中12种仍在实验室试验阶段,8种已进入临床试验阶段。目前,36种杀菌剂正在进行临床前试验,20种已在进行人体安全试验。另外三款杀菌剂已经用于最后阶段的大规模临床实验,以判断药品的安全和有效性。返回
12、抗HIV药didox和trimidox的疗效
didox和trimidox为核糖核酸还原酶抑制剂,在鼠AIDS反转录模型中,对didox和trimidox单独使用或与去羟肌苷联用的疗效进行了比较研究,感染小鼠每周治疗5次,结果显示didox或trimidox的单独治疗显著增大了感染小鼠的存活率及对病毒血症的抑制作用。尽管与去羟肌苷的联用使用抗病毒作用增强,但毒性更显著,去羟肌苷单用时活性低。用一个HIV模型对这些发现进行了验证和比较。感染前2周的雌性小鼠用人外周血单核细胞重建,然后在HIV感染前每日对动物腹腔注射trimidox
,共7d。trimidox使淋巴结,脾脏和腹膜细胞中的平均病毒数减少,减少程度呈剂量依赖性。trimidox可使淋巴结和腹膜细胞中的感染病毒数降至原有的1/10,并使病毒RNA拷贝降低3个数量级。返回
13、抗生素药预防HIV、AIDS病毒
联合国有关专家称,在美国白宫的资金支持下,联合国卫生组织将向非洲200多万名HIV或AIDS病毒的感染者,分发一种能抑制病毒传染的抗生素药物。这种抗生素药物有多种名称,包括增效磺胺甲基异哑唑、甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲基异恶唑等。原先在西方国家,它是用于预防引起肺炎的寄生病菌感染的。近一年来,科学家在实验中发现,这种抗生素还能抑制引起腹泻、败血病、弓浆虫病、等孢球虫病等的病菌传染,从而对预防HIV或AIDS
病毒的传染也能起到良好的作用。在让一些爱滋病毒感染者服用了这种抗生素后,结果表明,他们中的死亡人数是没有服用该药的同样多的爱滋病毒感染者中死亡人数的一半。面对目前非洲已确定有2330万人感染了HIV或AIDS病毒,但他们中的大多人并不知道情况,
美国白宫表示愿支持全世界的抗爱滋病活动,出资1亿美元,为非洲14个国家的HIV或AIDS 病毒感染者提供这种抗生素。返回
14、科学家研究防治“艾滋”新方法
奥地利科学家正在研究防止艾滋病毒感染的新方法并取得了进展。 奥地利因斯布鲁克卫生与公共医学研究所教授曼弗雷德·迪里希近日在接受奥新社记者采访时说,采用逆转录酶抑制因子和蛋白质抑制因子相结合的疗法,不能彻底战胜艾滋病。因此,艾滋病专家们目前正在努力寻找阻断艾滋病毒感染过程的新方法。迪里希说,他们和路德维希一博尔茨曼艾滋病研究所专家正在合作研究利用补体系统摧毁艾滋病毒的新方法。这种新方法通过破坏艾滋病毒的保护机制,使其无法对抗人体内产生的防御。补体系统是人体内一种特别有效的保护机制。机体利用它可摧毁病原体、肿瘤细胞等,但艾滋病毒却能与之对抗。奥科学家研究的另外一个方法是将艾滋病毒从淋巴结中“驱逐”出去。迪里希解释说,艾滋病毒沉淀在淋巴结的某些细胞内,因此特别容易感染T细胞。目前的疗法对这种艾滋病毒没有疗效。因此,这项研究的成功对防治艾滋病将具有特别重大意义。 奥地利专家还在研究的一个重点是如何战胜“神经艾滋病”。神经艾滋病是指脑细胞被艾滋病毒感染及其造成的后果。患有免疫缺陷的儿童染上这种病的特别多。这项研究的目的是弄清脑细胞受损原因和预防办法。维也纳农业大学应用微生物研究所的赫尔曼·卡廷格尔教授正带领一个小组从事一项国际艾滋病科研项目的研究,并且已成功地制造出某些抗体,可以阻挡艾滋病毒蔓延,从而防止了病毒感染过程。这些抗体在动物试验中已证明有效。返回
15、性病患者易感染艾滋病之迷被解
巴西圣保罗大学的研究人员最近发现,引起淋病等性病的细菌能够加快艾滋病病毒的繁殖,从而破解了为何性病患者容易感染和传播艾滋病这一令世界医学界困惑的问题。
据巴西《圣保罗州报》26日报道,巴西圣保罗大学与美国匹兹堡大学的研究人员在合作分析感染艾滋病病毒的细胞时发现,在含有淋病病菌的培养液中,艾滋病病毒的繁殖速度比在普通培养液中快133倍。这一实验结果证明,引起淋病等性病的细菌可为艾滋病病毒的繁殖提供理想的条件。研究人员指出,患者感染淋病后,其生殖器官的淋巴细胞大量增加,而这些细胞易受艾滋病病毒感染。此外,性病患者体内的中性细胞也比健康人多,这些细胞也有利于艾滋病病毒的繁殖。因此,预防艾滋病首先要避免感染淋病等性传播疾病。返回
16、印度推出艾滋病病毒速测法
印度科学家最近成功研究出一种简便有效、成本低廉的艾滋病病毒测试方法,仅需用两分钟、花25个卢比(约5卢比合1元人民币)就能查出结果。
据《印度时报》13日报道,这种新测试方法是德里大学生物化学教授维杰·乔德哈里四年多时间研究试验的成果,其全称为“裸眼视觉凝集化验法”,按头一个字母缩略简称为“涅瓦”(NEVA)。乔德哈里教授称,这种测试方法不但非常快捷,而且准确率很高。他还透露,“涅瓦”测试法与血常规化验相似,只需将血样放到玻璃切片上检验,此外无需任何特殊的辅助化验设备。
据报道,目前检测艾滋病病毒的最常用手段是“爱丽莎”(ELISA)测试法,但是这种测试法需要几个小时才能出结果,而且花费高。在印度,政府医疗机构做一次“爱丽莎”测试收费40卢比,而私人诊所的收费标准高达400卢比。不过,乔德哈里指出,由于“涅瓦”和“爱丽莎”同属筛分试验,因此在确诊是否感染艾滋病病毒之前,都至少要做三次测试加以复核。
人口众多的印度是亚洲艾滋病问题较为突出的国家之一。据官方统计,目前已有超过300万印度人感染了艾滋病病毒。返回
17、中草药治疗艾滋病在俄罗斯取得突破
经俄罗斯滨海边区艾滋病传染病治疗中心临床应用证明,中国研制的一种中草药制剂对治疗艾滋病有明显疗效。
该中心出示的临床应用报告说,他们自一九九八年六月开始对五例艾滋病患者用“公用抗——HIV”进行治疗,三个月后患者临床治愈,恢复了正常生活和工作。其中,一名治疗前生命垂危的患者,效果尤为突出。另一名海员又重新回到海上工作。同时,这五例患者的免疫细胞均明显增多,表明其免疫功能在增强。该中心医生斯塔谢维奇·思微达日前在哈尔滨接受记者采访时说,这一治疗结果令人吃惊。卫生部艾滋病临床药物基地北京地坛医院在一九九八年试用该药治疗五例艾滋病患者和感染者,结果显示,有三名患者病毒载量下降,两名患者免疫细胞上升。
据介绍,目前,世界上治疗艾滋病的有效药物停药后,不仅出现病毒复制现象,而且其数量可达到药物治疗前的水平。因此,如何消除抗病毒治疗中体内残留的病毒,使免疫细胞数量增多,成为艾滋病治疗中始终没有突破的一大难题。据了解,“公明抗——HIV”是由国家性病艾滋病协会常务理事、研究员盛振明研制开发的。它是对病毒性肝炎、肝硬化、肝肿瘤取得良好疗效的纯中药的再制品。它主要针对艾滋病病毒在体内复制速度快、病毒多变、易产生耐药性、破坏免疫细胞等特点,用创新的生物科技理论,通过基因学、细胞学、病毒学、免疫学等多项研究后,从中草药中提出特定有效成分研制成的。
俄罗斯方面有关专家表示,由于这种中药治疗艾滋病的效果明显,他们将进一步扩大临床应用,为更多的艾滋病患者解除痛苦。返回
18、英国研制出艾滋病病毒血液检测新法(2000.01.18)
英国帝国理工医学院的研究人员研制出一种血液检测法,能有效发现患者接受药物治疗后体内是否尚残余艾滋病病毒。新成果有望对研究可完全控制患者体内病毒的艾滋病新疗法起到帮助。新方法主要通过检测由艾滋病病毒DNA(脱氧核糖核酸)形成的“病毒环”,来精确分析患者在接受药物治疗后,体内是否还有病毒存活以及这些病毒是否在继续复制。返回
19、攻克艾滋病希望在疫苗
经过各国科学家的铆接共同努力,现在人们顷攻克艾滋病有了许多新的思路,有人乐观地认为,离最终的目标已为时不远。据统计,全世界已经有3300多万人感染上了艾滋病病毒,其中大约1390万人已经死亡。每天,世界上有1.6万人感染艾滋病病毒。艾滋病给人类的健康和经济的发展构成了威协,引起各国政府和人民的高度重视。各国都已行动起来,预防艾滋病蔓延。艾滋病病毒与脊髓灰质炎或其他病毒不一样,迄今还没有一个艾滋病病毒感染者在接受治疗之后表现出体内已不再有这种病毒,科学家也未能找到关于如何彻底清除感染者体内艾滋病病毒的任何线索。科学家承认,他们甚至不知道人体内存在一种抵御艾滋病病毒的天然保护性机制。但艾滋病侵袭的主要目标正是人体需要保卫的免疫系统。现在,不少预防和治疗艾滋病的药物和方法已经问世,其中一些确实起到了好的作用。但专家们认为,预防艾滋病唯一有效的长远办法是找到一种能够阻止艾滋病病毒传染的疫苗。本着这一目标,各地科学家正在寻找一种东西,对付有艾滋病病毒产生的反激活蛋白,因为反激活蛋白在艾滋病病毒的传播和造成破坏的过程中起到了关键作用。美国马里兰大学人类病毒学研究所罗伯特.加洛博士说:“可以把反激活蛋白视为艾滋病病毒感染发出的投射物之一,它使人体免疫系统出现问题,并为病毒的传播提供方便。”研究人员发现,给猴子体内的病毒数量下降,免疫系统受到的破坏减少。加洛等只对反激活蛋白作了人体试验,表明它有助于已经感染病毒的人控制体内的病毒。10年来,世界各地总共有一万多名自愿接受了40多种预防性艾滋病疫苗的试验。研究人员调查了这些疫苗的安全性和免疫反应后发现,只有一种VaxGen公司研制的疫苗到了将确定是否能够预防艾滋病病毒的试验阶段。鉴于在研究艾滋病疫苗过程中出现的种种困难,一些科学家认为,全种具有治疗作用的疫苗比研究一种起到预防作用的疫苗更加具有现实意义。不少人相信,取得这一步成果将为时不远,或许就在10年之内。
返回
20、抗病毒将有新抗生素
中国医科院生物技术所一项研究证实,抗病毒抗生素17997对多种病毒有明显的抑制作用,开发前景广阔,它的发现为我国抗病毒一类新药的研制创造了条件。17997与抗疱疹病毒首选药阿昔洛韦及抗艾滋病首选的叠氮胸苷无交叉耐药,且有协同抗病毒作用;无论它单独使用,还是联合使用,都有明显特点。
21、上海研制出治疗艾滋病中药
上海雄琪生物制品有限公司将大黄、黄柏、黄连、昆布、海藻等20多味中草药加工提纯成粉剂——XQ-9302。该药已有48人服用,时间至少3个月,多的近1年,未见异常反应。实验研究证明:该药在HIV-I体外试验中对MT4淋巴细胞具有显著的保护作用。3例患者服后血浆HIV-1核酸含量下降了1个Log以上。事实证明该药不但能延缓疾病的发展,而且能抑制HIV复制。返回
22、抗生素药预防HIV、AIDS病毒
联合国有关专家称,在美国白宫的资金支持下,联合国卫生组织将向非洲200多万名HIV或AIDS病毒的感染者,分发一种能抑制病毒传染的抗生素药物。
这种抗生素药物有多种名称,包括增效磺胺甲基异哑唑、甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲基异恶唑等。原先在西方国家,它是用于预防引起肺炎的寄生病菌感染的。近一年来,科学家在实验中发现,这种抗生素还能抑制引起腹泻、败血病、弓浆虫病、等孢球虫病等的病菌传染,从而对预防HIV或AIDS
病毒的传染也能起到良好的作用。在让一些爱滋病毒感染者服用了这种抗生素后,结果表明,他们中的死亡人数是没有服用该药的同样多的爱滋病毒感染者中死亡人数的一半。 面对目前非洲已确定有2330万人感染了HIV或AIDS病毒,但他们中的大多人并不知道情况,
美国白宫表示愿支持全世界的抗爱滋病活动,出资1亿美元,为非洲14个国家的HIV或AIDS 病毒感染者提供这种抗生素。返回
23、科学家拟用烟草抗爱滋
开发爱滋病毒疫苗的希望,很可能寄托在一种每年害死数百万人的植物——烟草——上。 布莱克斯堡的克罗普生物技术公司研究人员正致力给烟叶进行基因改造,以便克隆出现在两种HIV病毒中的蛋白。 研究人员称,当这种名叫GP120的蛋白以疫苗形式进入人体,就能促成身体对抗爱滋病毒。美国各地科学家正研究以植物对抗HIV及其他疾病。例如,美国马里兰大学正研究用马铃薯制造HIV疫苗。 美国癌症协会对烟草爱滋疫苗的研究表示欢迎。 亚特兰大的美国癌症协会流行病学研究主任图恩称,「假如烟草可用作防治疾病,而非危害健康,那就再美妙不过了。」 弗吉尼亚技术公司植物生理学家兼克罗普技术公司创始人之一克拉默称,烟草是这类研究的理想植物,因为它每株有一百万粒种子,而且生长迅速,动辄丰收。 克罗普技术公司的研究用的是转基因科学,亦即把一种物种的基因放在另一物种的细胞中。 克罗普技术公司研究人员一九九三年开始把人类基因移到烟草的基因中,他们还利用烟草试验抗癌蛋白,防止血栓和治疗基因失调。 蛋白必须在生物体系中生成,而烟草获证实比动物安全,动物体内有足以传染人类的病毒。 把一个人类基因移入烟草的个体细胞中,就可以生产整株每个细胞都可以制造有关蛋白的烟草。克拉默称,「这是以烟草作为工厂的方法。这是治疗人类疾患的最佳途径。」弗吉尼亚若干农夫参与转基因烟草实地种植试验。返回
24、抗艾滋病毒药物可能会引发糖尿病
美国研究人员发现,防止艾滋病病毒携带者发展成艾滋病患者的强力药物会损害病人储存葡萄糖的能力,从而引发糖尿病。美国华盛顿大学圣路易斯分校的迈克·穆克勒教授等人经研究发现,艾滋病病毒携带者在服用蛋白酶抑制剂后,其脂肪细胞吸收葡萄糖量就会减少。进一步研究表明,蛋白酶抑制剂阻碍了一种蛋白发挥正常功能,而这种蛋白是葡萄糖进入脂肪细胞或肌肉细胞的桥梁。正常情况下,在胰岛素作用下脂肪细胞和肌肉细胞可将血液中多余的葡萄糖储存起来,作为将来需要时的能量来源。若这种蛋白功能异常,将使细胞不能对胰岛素作出反应,致使血液中糖含量增多,这是糖尿病发生的前兆。调查表明,在接受鸡尾酒疗法的病人中,83%腹部大、四肢细,而面部消瘦,这种不正常肥胖通常与II型糖尿病有关。另一个研究显示,服用了蛋白酶抑制剂的病人中有46%出现了细胞不听胰岛素指挥的糖尿病前兆。
返回
|